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Revista NUVE (Espanha)

USP, Sustancias prometedoras contra el Chagas

Publicado em 29 setembro 2020

Por Henrique Fontes – Asesor de comunicación IQSC / USP

Científicos brasileños y alemanes han identificado tres nuevos compuestos con el potencial de eliminar Trypanosoma cruzi, un parásito que causa la enfermedad.

El equipo de sustancias prometedoras contra la enfermedad de Chagas ganó nuevos miembros, según un nuevo estudio realizado por el Instituto de Química de la USP (IQSC). Después de análisis y pruebas realizadas con decenas de sustancias, tres de ellas demostraron ser eficaces para combatir el Trypanosoma cruzi , un parásito causante de la enfermedad. Los resultados obtenidos por los investigadores fueron descritos en el artículo publicado en PLOS Neglected Tropical Diseases , revista científica de alto impacto internacional que se ocupa de las enfermedades desatendidas.

El trío de nuevos compuestos, que en este trabajo se aplicó a células infectadas por el parásito, se suma ahora a otras tres moléculas creadas previamente en la USP y que ya se encuentran en etapas más avanzadas de investigación, sometidas a pruebas en animales . “Pudimos aumentar el número de sustancias potencialmente bioactivas contra Trypanosoma cruzi . Además, se pudo comprobar que la clase de compuestos con los que trabajamos desde hace años es realmente eficaz en la lucha contra el parásito. Dimos un paso hacia las próximas etapas del estudio ”, explica Carlos Alberto Montanari, profesor del IQSC y coordinador del Grupo de Química Médica y Biológica del Instituto (NEQUIMED).

La gran ventaja de ampliar el conjunto de moléculas con un perfil prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Chagas se desprende de las pruebas en animales. En esta etapa, además de que las sustancias tengan que demostrar eficacia, no pueden generar efectos tóxicos. “Son dos funciones que deben realizarse simultáneamente, pero no siempre es así. Sin embargo, con un mayor número de principios activos contra el Trypanosoma a la mano, nuestras posibilidades de éxito aumentan, ya que no dependeríamos de una sola alternativa ”, explica Montanari, que contó con el estudio con la colaboración de investigadores de Alemania y la Facultad de Ciencias. Productos farmacéuticos de Ribeirão Preto (FCFRP-USP)

Una novedad de las moléculas más recientes, mostrada en el artículo científico, es que actúan en más de una forma infecciosa de la enfermedad y aún actúan de forma aislada, es decir, sin ningún tipo de combinación terapéutica, como ocurre con las sustancias en prueba. en animales, que se combinan con benzonidazol, un fármaco estándar utilizado en el tratamiento del Chagas. “Logramos mejorar la calidad útil de nuestras sustancias”, dice el profesor de la USP. Aunque los resultados son alentadores, Montanari no descarta realizar estudios que combinen benzonidazol con las tres nuevas moléculas con el fin de evaluar los efectos de la mezcla, especialmente en seres vivos. “Sería genial si pudiéramos reducir la dosis del medicamento en una eventual combinación”, explica el experto.

¿Cómo actúan las moléculas? – Constituidas básicamente por aminoácidos modificados químicamente, las sustancias estudiadas por NEQUIMED en la lucha contra la Enfermedad de Chagas tienen una estrategia común para controlar la enfermedad: inhibir la función biológica de la cruzaína, enzima encargada de digerir las proteínas del huésped (humano) y generar energía para el parásito. Si se cancela esta actividad, se espera que se elimine el Trypanosoma .

Si bien el benzonidazol es efectivo en la fase aguda de la enfermedad, no presenta resultados efectivos contra la enfermedad en su fase crónica, además de generar una serie de efectos secundarios al paciente, como urticaria, náuseas, pérdida de peso, reducción del número de glóbulos blancos. , entre otros. “Por esta razón, la gente suele optar por abandonar el tratamiento”, revela Montanari. En silencio, la enfermedad de Chagas suele transmitirse por contacto o ingestión de heces contaminadas del insecto barbero (que ha reaparecido recientemente en algunas regiones) y puede pasar décadas sin manifestarse en el cuerpo. Sin embargo, cuando aparecen los síntomas, la persona infectada puede experimentar complicaciones graves, como agrandamiento de los ventrículos del corazón.

Además de no ser tóxicas, las sustancias desarrolladas en el IQSC ya han demostrado en pruebas realizadas con ratones en 2018 que, cuando se asocian con benzonidazol, son capaces de actuar en ambas fases de la enfermedad, allanando el camino para obtener un tratamiento más eficaz y, posiblemente menos agresivo. En este momento, los científicos están trabajando en la llamada fase farmacocinética de los estudios con animales, una etapa en la que investigan cómo reacciona el organismo del ser vivo a la acción de la terapia combinada. Después de dos años de pruebas, la mezcla ha mostrado resultados prometedores, con la supervivencia de hasta el 100% de los roedores probados.

Según los investigadores, ya se está elaborando un nuevo proyecto temático que apunta a la continuidad de los estudios para que pueda ser propuesto a la Fundación de Apoyo a la Investigación del Estado de São Paulo (FAPESP), responsable hasta ahora de financiar el trabajo del equipo. El objetivo de los científicos es completar, en un máximo de cinco años, las pruebas que aún son necesarias en animales y seleccionar las sustancias con mejores resultados para las próximas fases de la investigación.

Texto y fotos: Henrique Fontes – Asesor de comunicación IQSC / USP

La enfermedad de Chagas es una enfermedad inflamatoria e infecciosa causada por el parásito Trypanosoma cruzi, que se encuentra en las heces de los insectos triatominos (Reduviidae). La enfermedad de Chagas es frecuente en América del Sur, América Central y México, el hogar principal de los triatominos.