En studie av forskare från campus vid State University of Campinas (Unicamp) i Limeira (SP) och University of São Paulo (USP) bevisat att coronaviruset manipulerar mänskliga celler för att kunna replikera inuti människors organismer. Med upptäckten kunde studieförfattarna minska virusreplikationen mellan 15 % och 20 % genom användning av läkemedel.
Forskningen publicerades i tidskriften Frontiers in Cellular and Infection Microbiology och beskrev att ett protein från Covid-19-viruset interagerar med ett mänskligt protein och rekryterar det.
”Det mänskliga proteinet känt som PCNA [sigla para Proliferating Cell Nuclear Antigen] interagerar med M-proteinet [matriz] av SARS-CoV-2, en av molekylerna som utgör virusets membran och ger det dess form. Upptäckten i sig visar på ett av sätten på vilka patogenen manipulerar cellens funktion för att följa dess livscykel”, förklarar Fernando Moreira Simabuco, professor vid Unicamps fakultet för tillämpad vetenskap (FCA), i Limeira, som koordinerade studien. stöds av FAPESP.
Med hjälp av laboratorietekniker visade gruppen att närvaron av viruset M-protein i kroppen får PCNA att migrera från cellkärnan – där den normalt finns – till cytoplasman, en region där organellerna, ansvarar för viktiga cellulära funktioner.
Enligt forskarna, denna migration är ett av tecknen på att interaktionen mellan mänskliga celler och virus äger rum. ”I organismen utan infektion verkar PCNA på DNA-replikation när celler delar sig och på DNA-reparation när skada uppstår”, förklarar Érika Pereira Zambalde, författare till forskningen och postdoktorand vid FCA-Unicamp.
Efter att ha identifierat cellers rörelse användes läkemedel för att förhindra migration av proteiner från kärnan till cytoplasman. Enligt undersökningens resultat, viral replikation var lägre efter användning av föreningarna.
”Vi observerade att två läkemedel kan minska virusreplikationen med cirka 15% till 20% i cellkultur. Denna hämning, med tanke på terapi, kanske ännu inte är signifikant. Men arbetet visar att sökandet efter läkemedel som kan förhindra denna migration verkligen kan vara en effektiv strategi i behandlingen mot Covid-19 och andra virussjukdomar i framtiden”, förklarar Érika.
Enligt henne är det fortfarande inte möjligt att fastställa hur stor procentandel av minskningen av virusreplikationen som måste uppnås för att dra slutsatsen att läkemedlet är effektivt mot Covid-19.
”Detta är en svår fråga, eftersom vi arbetar med cellkultur, och när vi extrapolerar till människokroppen, talar vi om en mycket komplex organism, med många interaktioner och cellulära svar som vi inte kan utvärdera på det sätt som vi gör. [com células em laboratório]”, han förklarar.
Som ett exempel nämner hon molnupiravir, ett läkemedel som godkänts av den lokala federala myndigheten för användning i USA i milda och måttliga fall av Covid-19, vilket minskar antalet sjukhusvistelser och dödsfall med 6,8 %, enligt en klinisk studie på människor . ”Fler studier behövs för att bekräfta något som liknar de droger som testats i vårt arbete”, konstaterar hon.
I ett annat skede av studien som genomfördes av postdoktoranden, i samarbete med forskare från Institutionen för patologi vid Medicinska fakulteten vid USP, analyserades också prover av lungvävnad som erhållits vid obduktioner av patienter som dog av Covid-19.
”Denna data kan indikera en annan konsekvens av coronavirusinfektionen”, säger Simabuco.
Enligt Erika blir nästa steg upptäck fler detaljer om hur mänskliga celler manipuleras av viruset.
”Nu avser vi att fortsätta att utvärdera interaktionen mellan PCNA och SARS-CoV-2 M-protein i cellkultur, för att svara på frågor som öppnades i denna studie och bättre förstå mekanismerna genom vilka denna interaktion stör SARS-replikationen. -CoV -2, och till och med eventuellt testa nya läkemedel för att få en större minskning av viral replikation”, förklarade han.
En studie på djur eller människor planeras också, men inte på kort sikt, enligt forskaren.
| Piracicaba och regionen