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Programa InfoSalud (Argentina)

Una molécula creada en laboratorio presenta resultados positivos en el tratamiento de la artritis

Publicado em 24 julho 2020

Por José Tadeu Arantes, da Agência FAPESP

La artritis afecta casi al 2% de la población mundial, cerca de 150 millones de personas. Y aún no existe un tratamiento eficaz consolidado para ella. Una nueva molécula, desarrollada en laboratorio, presentó un potencial efecto terapéutico. Testeada en ratas con artritis genéticamente inducida, se suprimió el proceso inflamatorio, disminuyó la inflamación y redujo la degradación del tejido articular. Los animales tratados con la sustancia presentaron menos dolor, menor edema y disminución del score clínico (esto es, de la extensión del cuadro inflamatorio) en comparación con los animales que no recibieron el tratamiento.

Los resultados se encuentran en el artículo "El inhibidor de la hidrolasa epóxido soluble, TPPU, aumenta la vía reguladora de las células T en un modelo de artritis", publicado en el Faseb Journal, de la Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental (Faseb).

La investigación recibió el apoyo de FAPESP a través del Proyecto temático "Uso de sistemas de administración de fármacos para el desarrollo y la aplicabilidad de agentes antiinflamatorios con un potencial efecto inmunomodulador y neuroprotector".

"El estudio demostró que esta nueva molécula es capaz de controlar las manifestaciones más graves de la enfermedad", dijo a la Agencia FAPESP el investigador Marcelo Henrique Napimoga, director de Posgrado, Investigación y Extensión de la Facultad São Leopoldo Mandic y coordinador de la investigación en Brasil.

La nueva molécula se llama abreviadamente TPPU, un acrónimo derivado del nombre inglés 1-Trifluoromethoxyphenyl-3- (1-propionylpiperidin-4-il) urea. Y su función de interés es inhibir la enzima epoxi hidrolasa soluble (sEH), que desempeña un papel clave en el desencadenamiento del proceso inflamatorio, que eventualmente puede conducir a una inflamación crónica.

“Nuestro cuerpo produce una sustancia protectora natural contra la inflamación: el ácido epoxiieicosatrienoico (EET). Sin embargo, la enzima epoxi hidrolasa soluble (sEH) convierte la TSE en ácido 1,2-dihidroxieicosatrienoico (DHET), que, además de no poder controlar la inflamación, puede incluso tener efectos proinflamatorios. La inhibición de sEH es, por lo tanto, decisiva en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide. Eso es lo que hace TPPU ”, explica Napimoga.

La ilustración de esta página muestra las fotos de las patas de dos cobayos con artritis inducida genéticamente: una tratada con TPPU y la otra no. La imagen muestra que, en el animal tratado, hubo una disminución significativa en el edema (hinchazón) y en el score clínico (el número de dedos afectados). Además, según Napimoga, el tratamiento también produjo una reducción en el dolor asociado con la afección inflamatoria.

"Esto ocurrió porque el control del proceso inflamatorio hizo que la migración de leucocitos a la región afectada podría disminuir, no solo mejorando la condición sino también salvando el cartílago de la degradación", comenta el investigador.

"Además, el grupo tratado mostró un aumento en el número de linfocitos T reguladores, que son células importantes para inhibir la inflamación, y una disminución en los linfocitos Th17, que son altamente inflamatorios", agrega.

TPPU fue diseñado para que pueda ser bien tolerado y absorbido a través de la administración oral. “Lo que hace es favorecer un proceso natural de defensa, aumentando la cantidad de metabolitos que produce nuestro propio cuerpo. Esta es una gran ventaja en comparación con los tratamientos convencionales, que se basan en el uso de grandes dosis de corticoides, con efectos secundarios indeseables ”, señala Napimoga.

"Además del excelente efecto antiinflamatorio, TPPU demostró un potente efecto analgésico", continúa.

El investigador Bruce Hammock, profesor de la Universidad de California Davis, que desarrolló el TPPU y fue coautor del artículo publicado en el Faseb Journal, recibió recientemente una subvención de US$ 15 millones del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) para llevar a cabo el ensayo clínico sobre humanos de una terapia no opioide para el manejo del dolor.

Al artículo “Inhibidor de la hidrolasa epóxido soluble, TPPU, aumenta la vía reguladora de las células T en un modelo de artritis” puede accederse en https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.202000415R  

Agencia FAPESP ( Brasil )
Traducción Programa INFOCIENCIA