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Programa InfoSalud (Argentina)

Un medicamento para leucemia tiene potencial para tratar cáncer cerebral infantil agresivo

Publicado em 30 junho 2020

Por André Julião | Agência FAPESP

Investigadores de la Facultad de Medicina de Ribeirao Preto de la Universidad de San Pablo (FMRP-USP) consiguieron demostrar el potencial de un medicamento, usado contra la leucemia, en el tratamiento de cáncer de cerebro más común en criaturas, el meduloblastoma. El trióxido de arsénico fue testeado en células de una de las variedades más agresivas de ese tumor y tuvo resultados promisorios en la muerte de células tumorales, además de tornarlas más sensibles a radioterapia.

El estudio, publicado en la Scientific Reports, fue apoyado por FAPESP.

“El meduloblastoma se divide hoy en 12 subgrupos, de acuerdo con las características moleculares que también indican el pronóstico. Uno de los grupos con peor pronóstico es el conocido como SHH con mutación somática en el gen TP53, cuyo tratamiento combina quimioterapia y radioterapia ”, dice Paulo Henrique dos Santos Klinger, primer autor del artículo, resultado de su investigación de maestría en FMRP-USP con una beca del Consejo Nacional para el Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq).

El estudio es parte del proyecto "Interacción entre objetivos terapéuticos emergentes y vías de desarrollo asociadas con la tumorigénesis: énfasis en neoplastias en niños y adolescentes", coordinado por Luiz Gonzaga Tone, profesor de FMRP-USP.

"En este proyecto, el objetivo era investigar en profundidad la desregulación de las vías de señalización que controlan el desarrollo embrionario normal y su interrelación con el inicio y la progresión del cáncer infanto-juvenil", explica el investigador.

En los niños, la radioterapia en el cerebro puede tener graves secuelas cognitivas, endocrinas y de locomoción. Por lo tanto, la búsqueda de tratamientos que reduzcan o eliminen la necesidad de irradiación.

En el estudio, los investigadores seleccionaron diferentes líneas celulares tumorales del subtipo SHH y probaron diferentes dosis de trióxido de arsénico, un medicamento utilizado para tratar la leucemia mieloide. Además, probaron la combinación de tratamiento con diferentes dosis de irradiación.

El medicamento solo fue capaz de matar las células tumorales y aún así evitar la formación de nuevas colonias celulares. Los efectos aumentaron cuando el fármaco se combinó con radiación. Aplicado en células sanas, se mostró poco tóxico.

El trióxido de arsénico, inclusive, podría ser un tratamiento para portadores de meduloblastoma de hasta tres años de edad, para ser explorado en combinación con quimioterapia clásica para meduloblastoma. Los niños de este grupo etáreo no pueden ser tratados con radioterapia al cerebro debido al daño irreversible que la radiación puede causar al sistema nervioso.

Mutación

La elección del medicamento se debió al hecho de ser conocida por bloquear la misma vía de señalización celular, SHH, en la leucemia. Esencial durante la génesis del embrión humano, SHH se desactiva cuando se completa la embriogénesis. Cuando, por razones aún desconocidas, se reactiva, termina produciendo varios tipos de cáncer, como algunos de piel, meduloblastomas y diferentes tipos de leucemia.

“Otra ventaja del trióxido de arsénico fue la capacidad de penetrar la barrera hematoencefálica, una estructura que protege el sistema nervioso central de sustancias potencialmente tóxicas presentes en la sangre. Estudios previos demostraron que, en el meduloblastoma, la penetración fue razonable”, explicó Elvis Terci Valera, médico asistente en el Hospital de Clínicas de la FMRP-USP y profesor del posgrado en el Programa de Salud Infantil y del Adolescente de la institución, quien coordinó el estudio.

Por lo general, los meduloblastomas en el grupo SHH tienen un pronóstico intermedio, con la mitad de los pacientes respondiendo bien al tratamiento. Sin embargo, cuando ocurre una mutación somática en el gen TP53, el pronóstico es malo. Esto se debe a que el gen tiene la función de verificar la vía SHH, pudiendo corregir cualquier cambio que conduzca al cáncer.

"La mutación germinativa en este gen indica el llamado síndrome de Li-Fraumeni, que se caracteriza por un conjunto de factores clínicos, pero que generalmente implica la pérdida de la función del gen TP53 y aumenta las posibilidades de que ocurran diferentes tipos de tumores", dice Klinger. Los niños y adolescentes con este síndrome tienen una mayor frecuencia de aparición de meduloblastoma, particularmente en el subgrupo SHH.

Los investigadores ahora tienen la intención de probar el medicamento en modelos animales,a fin de verificar si los resultados serán los mismos. Si es así, el tratamiento podría probarse futuramente en humanos.

El artículo “Trióxido de arsénico ejerce efectos citotóxicos y radiosensibilizantes en las líneas celulares de meduloblastoma pediátrico del subgrupo SHH” puede leerse en: www.nature.com/articles/s41598-020-63808-9.