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Programa InfoSalud (Argentina)

Un estudio puede facilitar el triage de donantes para terapia con plasma de convalecientes de Covid-19

Publicado em 19 novembro 2020

Por Karina Toledo, da Agência FAPESP

Un estudio conducido por investigadores de la Fundación Pro-Sangre y de la Universidad de San Pablo (USP) indica que dos test comerciales ampliamente usados para detectar anticuerpos contra el nuevo coronavirus en muestras de sangre –y disponibles en laboratorios de todo el país- pueden ser también útiles en el triage de donantes para terapia con plasma de convalecientes de Covid-19.

El descubrimiento, según los autores, puede ampliar significativamente el acceso a este tipo de tratamiento, una posible alternativa segura para pacientes en estado moderado o grave en ausencia de una medicación específica frente al nuevo coronavirus. Los resultados del trabajo se dieron a conocer en un artículo disponible en la plataforma medRxiv, aún en proceso de revisión por pares.

“La efectividad de esta terapia está directamente relacionada con la cantidad de anticuerpos neutralizantes en el plasma sanguíneo del donante. Algunos estudios europeos y también la FDA [Food and Drug Administration, agencia de vigilancia de la salud de los Estados Unidos] han establecido un nivel mínimo de uno a 160 [1: 160], es decir, después de diluir el plasma 160 veces debería ser posible encontrar al menos un anticuerpo neutralizante. Pero el método que se utiliza hoy para hacer esta evaluación es complejo, lento y limitado a grandes centros de investigación”, explicó Alfredo Mendrone-Junior, director técnico-científico de la Fundação Pró-Sangue y primer autor del artículo.

Según el investigador, la principal técnica utilizada en el cribado de donantes de plasma convalecientes, la de neutralización de virus (VNT), consiste en el cultivo in vitro del SARS-CoV-2, que requiere una estructura de laboratorio con nivel 3 de bioseguridad ( NB3) y personal altamente capacitado. Además, al ser una metodología manual, no es factible su uso a gran escala.

“Buscábamos un método de laboratorio automatizado, fácil de hacer y con buen valor predictivo. Entonces decidimos verificar si existía una correlación entre los valores de anticuerpos totales medidos por pruebas serológicas comerciales y la cantidad de anticuerpos neutralizantes existentes en el plasma. Y de hecho hay una correlación lineal”, dice Mendrone-Junior a Agência FAPESP.

Metodología

El estudio se realizó con plasma de 214 donantes que contrajeron COVID-19 y se recuperaron. Las muestras se analizaron mediante la técnica de neutralización de virus y otras dos pruebas serológicas comerciales, una desarrollada por el laboratorio Abbot, que utiliza una metodología conocida como quimioluminiscencia, y otra del tipo ELISA (prueba inmunoenzimática), del laboratorio Euroimmun. Al final, se compararon los resultados.

Según explicó Ester Sabino, profesora de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP), los tests evaluados en la investigación son capaces de detectar en sangre la presencia de anticuerpos del tipo IgG (inmunoglobulina G). Si bien son útiles para indicar si una persona ha tenido contacto previamente con el virus, no permiten saber contra qué proteínas virales ha producido defensas el sistema inmunológico.

El SARS-CoV-2 tiene cuatro proteínas estructurales en su membrana: spike o espiga (S), envoltura (E), membrana (M) y nucleocápside (N). La espiga es la que forma la estructura de corona que da nombre a esta familia de virus y también el que se une al receptor de la célula humana (la enzima convertidora de angiotensina 2 o ECA2) y hace viable la infección.

“Solo se consideran anticuerpos neutralizantes [nAbs, en las siglas en inglés] aquellos que reconocen y neutralizan una parte específica de la proteína de espiga, la que se une al receptor ACE2 de la célula humana. Por tanto, los nAbs son solo una fracción de los anticuerpos IgG ”, explica Sabino.

Según Mendrone-Junior, el objetivo del estudio era verificar si los valores totales de IgG medidos mediante pruebas serológicas comerciales se correlacionaban con la cantidad de nAbs medidos por la técnica de neutralización de virus. Es decir, si habría, en el resultado de la serología, un valor de corte a partir del cual sería muy probable que en el plasma del donante la concentración de nAbs alcance el mínimo de uno a 160.

“Tanto en las pruebas de ELISA como las de quimioluminiscencia, la concentración de IgG se mide en densidad óptica [DO]. Los valores de DO superiores a uno corresponden a un resultado positivo, es decir, indican que la persona ya ha sido infectada y ha producido una respuesta inmune frente al SARS-CoV-2. Demostramos que valores por encima de 4.57 tienen un alto valor predictivo positivo de la presencia de anticuerpos neutralizantes a la concentración deseada de 1: 160 ”, dice el investigador.

Según los autores, la gran ventaja de estas dos técnicas es que, al ser automatizadas, permiten procesar entre 400 y 500 muestras por día. Además, son accesibles en prácticamente todos las localidades de Brasil y América Latina, lo que permite expandir el uso de plasma convaleciente en el tratamiento de COVID-19.

También conocida como transferencia pasiva de inmunidad, esta terapia se desarrolló en 1891 para tratar la difteria, una enfermedad causada por la bacteria Corynebacterium diphtheriae. Más recientemente, se ha utilizado durante brotes de infecciones respiratorias, como influenza H1N1 (2009-2010, causante de gripe), SARS-CoV-1 (2003, causante de síndrome respiratorio agudo severo) y MERS-CoV (2012, causante de síndrome respiratorio de Oriente Medio).

Según Mendrone-Junior, el estudio descrito en el artículo es parte de una asociación de larga data entre investigadores de la Fundación Pró-Sangue y el grupo de la FM-USP coordinado por Sabino. “Hemos investigado la prevalencia de enfermedades de transmisión sexual y de arbovirosis, como dengue y zika, en base al material recogido en bancos de sangre. Este año también empezamos a estudiar, con apoyo de FAPESP, la seroprevalencia de Covid-19”, indicó.

El artículo “Correlation Between SARS-CoV-2 Antibody Screening by Immunoassay and Neutralizing Antibody Testing” puede leers en www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.11.20210005v1. 

Agencia FAPESP ( Brasil )

Traducción Programa INFOSALUD

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