Notícia

Programa InfoSalud (Argentina)

Un estudio puede ayudar a identificar pacientes con cáncer más propensos a desarrollar caquexia

Publicado em 28 abril 2020

Por Chloé Pinheiro, da Agência FAPESP

Se estima que hasta el 80% de los pacientes con cáncer en estadío avanzado puede desarrollar caquexia, síndrome metabólico caracterizado por la severa pérdida de peso y de masa muscular, que puede llevar a la muerte. Aún no se sabe, sin embargo, porqué el cuadro es más prevalente en ciertos tipos de tumores, o porqué no todos los pacientes con cáncer desarrollan ese síndrome.

La respuesta puede estar en la genética del tumor. Al analizar 12 tipos de cáncer, los investigadores de la Universidad Estatal Paulista (Unesp) identificaron patrones de expresión de proteínas secretadas por los tumores que se correlacionan con la prevalencia de caquexia y el promedio de la pérdida de peso para cada tipo de tumor.

La investigación fue apoyada por FAPESP y coordinada por Robson Francisco Carvalho, profesor del Instituto de Biociencias de Botucatu (IBB-Unesp). Investigadores de la Universidad del Sur de Dinamarca y la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia, Colombia, participaron en el estudio. Los resultados fueron publicados en el Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle.

Según el investigador, la condición es más prevalente en pacientes con tumores de páncreas, esófago, cabeza y cuello, estómago, colon y recto, siendo menos observada en personas con cáncer de mama y próstata.

“Los factores inductores, principalmente derivados del tumor, ya se habían asociado con el desarrollo de caquexia, sin embargo, aún no era posible asociarlos con esta variación en la prevalencia y la gravedad del síndrome. En el tumor pancreático, por ejemplo, que tiene una alta prevalencia de caquexia, encontramos cambios en la expresión de 14 de 25 genes que codifican factores inductores. En el tumor de próstata, que tiene una baja prevalencia del síndrome, no identificamos ninguna alteración en la expresión en ninguno de estos 25 genes ”, dice Carvalho.

Bases de datos

Las conclusiones del estudio se basan en el análisis de los datos clínicos y moleculares disponibles en dos bancos de datos públicos: el Atlas del genoma del cáncer (TCGA) y la Expresión de tejido genotipo (GTEx). Para delinear un perfil específico de los tumores, el grupo utilizó 4.651 muestras de 12 tipos de cáncer y las comparó con 2.737 muestras de tejidos normales correspondientes.

Cada célula o tejido produce un conjunto de moléculas de ARN, llamado transcriptoma, que es responsable de "transmitir" la información codificada por los genes y, en este caso, orientar la síntesis de proteínas. "A partir de los análisis del transcriptoma, comparamos el perfil de expresión génica de las proteínas secretadas entre los tumores y los tejidos normales", explica Carvalho.

Este análisis inicial identificó nuevos factores específicos de cada tipo tumoral con potencial de explicar la variación en la prevalencia y gravedad de la caquexia en el cáncer. La base de datos Human Protein Atlas proporcionó información sobre todos los genes proteicos secretados por las células humanas: se han descripto 2.933 moléculas de este tipo.

Después de analizar los genes en esta lista de proteínas, el grupo enfocó la investigación en genes que codifican los 25 factores de crecimiento y las citocinas ya conocidas como factores inductores de caquexia. Entre ellos están CXCL8, IL1B, LIF, TGFA e IL6. Estas moléculas ya habían sido evaluadas en trabajos anteriores, en muestras de sangre de pacientes caquécticos con cáncer de páncreas.

"Así, identificamos correlaciones importantes entre el perfil de expresión de los factores inductores de caquexia, específicos para cada tipo de tumor, consistentes con la prevalencia del síndrome y el promedio de pérdida de peso en estos tipos de cáncer", dice Carvalho.

En el cáncer de páncreas, cuyos pacientes generalmente sobreviven poco, la pérdida de peso promedio es de 13.7 kilogramos (kg). En el de próstata, en la que los pacientes tienen una alta supervivencia, no alcanza los 2 kg. "También identificamos correlaciones importantes entre el perfil de expresión de los factores inductores de caquexia en cada tipo de tumor y el peor pronóstico [supervivencia más corta] para el paciente", dice.

En pacientes en la etapa final del síndrome, llamada caquexia refractaria, la supervivencia es inferior a tres meses.

Biomarcadores

Los genes descritos en el artículo tienen potencial para servir como biomarcadores del riesgo de desarrollar caquexia, una condición compleja cuyo tratamiento sigue siendo un desafío para la ciencia. “Esto sugiere que cada tipo de tumor requiere un tratamiento específico contra el síndrome. Conocer este perfil puede ayudar al médico a identificar pacientes con pronóstico desfavorable, lo que afecta las decisiones importantes sobre el tratamiento ”, explica Carvalho.

El grupo de la Unesp ya había hecho un descubrimiento relevante en este campo. "El año pasado, al evaluar la caquexia en casos de cáncer de pulmón, identificamos que la proteína IL8 secretada por el tumor puede inducir atrofia de las células musculares", dice Carvalho.

Realizado en colaboración con un grupo de investigación de Dinamarca, y con el apoyo de FAPESP, el estudio anterior fue publicado en la revista Cancers. "Al analizar la expresión de genes de proteínas secretadas en el tumor de pacientes con cáncer de pulmón y masa muscular reducida identificada por tomografía computarizada, también identificamos un conjunto de moléculas capaces de predecir el pronóstico de la enfermedad", completa.

Pero la aplicación práctica de ese conocimiento sigue siendo un desafío. “Una vez que hemos identificado este conjunto de biomarcadores de caquexia con un valor pronóstico importante, tal vez sea posible, en el futuro, desarrollar un panel para evaluar la expresión de esos genes en el tejido tumoral”, dijo Paula Paccielli Freire, que desarrolló la investigación durante su doctorado en el IBB-Unesp.

El grupo ahora tiene realizado el análisis de datos de secuenciamiento del ARN de célula única (del inglés single-cell RNA-Seq), que analiza el transcriptoma de células individuales en tumores con alta prevalencia de caquexia. Hasta ahora, los trabajos de transcriptoma sólo permitían el uso de muestras de masa tumoral, que contienen una mezcla compleja de distintos tipos celulares. “Con el avance de la tecnología de secuenciamiento del ARN de célula única, estamos identificando exactamente qué célula está secretando un determinado factor inductor de caquexia”, explicó Carvalho.

El artículo “The expression landscape of cachexia-inducing factors in human cancers”, de Robson Francisco Carvalho, Paula Paccielli Freire, Geysson Javier Fernandez, Diogo de Moraes, Sarah Santiloni Cury, Maeli Dal Pai-Silva, Patrícia Pintor dos Reis y Silvia Regina Rogatto, puede leerse en: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32125790. 

Agencia FAPESP ( Brasil )

Traducción Programa INFOCIENCIA