Un grupo internacional de investigadores apoyado por FAPESP realizó el cruzamiento de miles de datos sobre el funcionamiento del sistema inmune de pacientes con Covid-19 y estableció posibles factores que explican la menor incidencia de casos graves entre mujeres. Los informes posibilitan el estudio de posibles blancos terapéuticos para la enfermedad, pudiendo reducir la incidencia de casos graves. Los resultados fueron divulgados en la plataforma medRxiv, aún en versión preimpresa (sin revisión por pares).
“Nos dimos cuenta de que las mujeres consiguen responder de manera más apropiada al virus. El sistema inmunológico femenino activa las respuestas de citocinas de manera muy intensa, sin embargo, no tanto de ciertos tipos que podrían causar daño a los órganos. Al mismo tiempo, en mujeres infectadas se reduce la expresión de genes de los neutrófilos, que son células que pueden causar daño tisular, algo crítico en COVID-19”, explicó Otávio Cabral Marques, investigador del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de São Paulo ( ICB-USP) y coordinador del estudio.
La FAPESP apoya la investigación, a la que se vinculan otros tres proyectos, dos de ellos coordinados por Marques, además de la beca postdoctoral en ICB-USP de Paula Paccielli Freire, primera autora del trabajo.
Con la ayuda de herramientas bioinformáticas, los investigadores analizaron los datos genómicos disponibles públicamente en el repositorio de la base de datos GEO (Gene Expression Omnibus). La información se obtuvo a partir de material recolectado de secreciones nasofaríngeas y análisis de sangre, totalizando más de mil pacientes con COVID-19. Al cruzar la información, el grupo concluyó que las mujeres de distintas fajas etáreas tenían un perfil inmunológico más parecido al de los pacientes jóvenes, mientras que los hombres eran similares a los de mayores. Se sabe, desde la aparición del nuevo coronavirus, que el segundo grupo tiene peor respuesta a la infección por SARS-CoV-2.
No se sabe por qué las mujeres tienen una mejor protección contra el virus. Dado que varios receptores de hormonas femeninas se expresan en el sistema inmunológico, sin embargo, es posible que eso colabore para que las pacientes tengan una inmunidad más desarrollada.
Otro factor que podría explicar las diferencias sería el estilo de vida de los pacientes, como una menor ocurrencia de tabaquismo y alcoholismo entre las mujeres, por ejemplo. Este tipo de información, sin embargo, no estaba disponible en las bases de datos utilizadas. “Quizás sea una combinación de estos diferentes factores, hormonales y de comportamiento, pero no tenemos forma de saberlo con la información que disponemos”, dice Marques.
Objetivo terapéutico
El grupo encontró una serie de vías de señalización molecular expresadas de manera diferente en hombres y mujeres. Estos conjuntos de genes pueden ser objetivos de tratamientos futuros. Fármacos ya conocidos por regular estas rutas podrían ser usados para inhibir, por ejemplo, la expresión excesiva de citocinas. Estas moléculas son liberadas por el organismo para defenderse del virus, pero en exceso pueden causar daños en los órganos, especialmente el sistema respiratorio, lo que puede provocar la muerte.
La inhibición de algunas de estas vías, como las denominadas CXCR2 e IL1beta, han tenido resultados prometedores en experimentos con enfermedades autoinmunes. Este tipo de tratamiento podría ser una alternativa para evitar el agravamiento de los casos de COVID-19 tanto en hombres como en mujeres de todas las edades.
“Los resultados proporcionan información útil para el tratamiento. Aunque el estudio ofrece sugerencias sobre por qué los hombres son más susceptibles a la forma grave de la enfermedad, en cualquier persona estas vías parecen ser importantes en el agravamiento de los casos. Un paciente internado, antes de comenzar a tener una insuficiencia pulmonar, por ejemplo, podría recibir un medicamento para inhibir una de estas vías, evitando una inflamación excesiva. Es una hipótesis que queremos investigar”, dice el investigador.
El artículo “Specific immune-regulatory transcriptional signatures reveal sex and age differences in SARS-CoV-2 infected patients” puede leerse en: www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.11.12.20230417v1.
| Agencia FAPESP ( Brasil ) |
| Traducción Programa INFOSALUD |