用一种被称为TUDCA(牛磺酸去氧胆酸)的胆酸衍生物治疗可以减轻与阿尔茨海默病相关的代谢异常，如食物摄入量和体重的改变，改善患者的生活质量，根据巴西São Paulo州坎皮纳斯大学(UNICAMP)进行的一项研究的结果。
小鼠实验表明，TUDCA通过减少食物摄入量和增加能量消耗来对抗这些代谢异常，并改善呼吸商(呼吸商是人体利用碳水化合物、蛋白质和脂类产生能量的代谢效率指标，也是调节营养治疗的一种手段)。TUDCA作用于下丘脑，一个与中枢神经系统的其他部分和周围组织有多个连接的大脑区域。
在健康的有机体中，土豆钙有助于消化。它产生于肝脏，储存于胆囊。其主要医学用途是治疗肝病。
这项研究的对象是注射链脲佐菌素(Stz)引起的一种类似阿尔茨海默症的疾病的老鼠。链脲佐菌素是一种细胞毒素，也是广泛用于啮齿动物实验的抗生素。该大学生物研究所(IB-UNICAMP)的教授海伦娜·克里斯蒂娜·德利马·巴博萨(Helena Cristina de Lima Barbosa)表示，这一结果可能会在人类身上重现。
“同样的益处可能也会在患者身上观察到。考虑到到目前为止发表的临床数据，这个推断可能是有效的，”她告诉Agência FAPESP。
Barbosa是这项研究的首席研究员，这项研究发表在《科学报告》杂志上。
这项研究是在肥胖和共病研究中心(occ)进行的，该中心是由FAPESP资助的研究、创新和传播中心(RIDC)，由UNICAMP主办。这是卢卡斯·桑格拉莫硕士研究的一部分，获得了FAPESP的奖学金。
“在我们的研究中，老年痴呆症模型动物显示出与体重增加和能量消耗降低相关的饮食行为改变。我们着手调查这一过程中涉及的变量，并检测到炎症标志物的增加直接与下丘脑的失调有关，”Zangerolamo解释说。
本研究旨在研究TUDCA对阿尔茨海默病动物模型下丘脑食欲控制和能量稳态的影响。科学家们使用了三个实验组:用安慰剂治疗的健康小鼠，用安慰剂治疗的链脲佐菌素诱导的老年痴呆症小鼠，每天用每公斤300毫克TUDCA治疗的链脲佐菌素诱导的老年痴呆症小鼠。
对照组和干预组连续10天在相同条件下单独饲养。每两天测量一次食物摄入量。
TUDCA处理的小鼠表现出更低的食物摄入量、更高的能量消耗和更高的呼吸商，下丘脑炎症标志物的荧光和基因表达减少，促食欲(食欲刺激)神经肽AgRP和NPY的正常表达。
瘦素诱导的小鼠下丘脑p-JAK2和p-STAT3信号通路改善。这些磷酸化蛋白的下调与体重增加有关。
“导致功能失调行为的炎症可能与下丘脑有关，”Barbosa说。“TUDCA减少了炎症，改善了瘦素信号来诱导饱腹感，从而减少了食物摄入量。下丘脑炎症的减少使得机体整体得到改善。”
老年痴呆症呈上升趋势
根据《巴西流行病学杂志》(Revista Brasileira de epidemiology)于2021年4月发表的一项流行病学研究，2016年，巴西的痴呆症患病率居世界第二，阿尔茨海默病约占70%。2007年至2017年期间，死于痴呆症的人数增加了55%(超过了乳腺癌、前列腺癌和肝癌死亡人数的总和)。到2050年，巴西老年痴呆症的患病率可能会翻四倍。
作者是巴西佩洛塔斯联邦大学(UFPel)、南大北南联邦大学(UFRGS)和澳大利亚昆士兰大学的研究人员。
他们还说，阿尔茨海默氏症患者比没有阿尔茨海默氏症的老年人更容易被诊断出糖尿病、抑郁症、帕金森氏症和中风。
阿尔茨海默氏症是一种神经退行性疾病，由淀粉样贝塔前体蛋白在海马体中积累和细胞外沉积引起，海马体是大脑中对记忆起重要作用的区域。这一过程会导致神经元死亡、记忆受损、认知能力逐渐下降，甚至可能导致痴呆。年龄是主要的危险因素。
50%到60%的阿尔茨海默病患者有非认知代谢异常，如食物摄入量和体重的改变。一些人变得肥胖和糖尿病，并伴有高血压和坏胆固醇。他们通常是胰岛素抵抗，失去了周围组织利用葡萄糖的能力。
肥胖是世界上最严重的公共卫生问题之一，据世界卫生组织(WHO)估计，到2025年，将有23亿成年人超重，7亿人肥胖(身体质量指数超过30)。
TUDCA安全
涉及肌萎缩性脊髓侧索硬化症(另一种进行性神经退行性疾病)患者的临床试验表明，TUDCA对人类是安全的，口服时能很好地被机体吸收。
在阿尔茨海默病的案例中，先前的研究表明，TUDCA治疗减少了小鼠淀粉样蛋白β的积累，减轻了一种尚未完全阐明的机制所造成的损害。
据Zangerolamo说，研究人员目前正在研究TUDCA对老年小鼠模型的影响，看看是否可以获得类似的结果。