Remiantis žurnale paskelbtu straipsniu PLOS patogenai sunkūs COVID-19 pacientai gali būti suskirstyti į dvi atskiras grupes: turinčius didelį virusų kiekį ir santykinai mažą uždegimą bei tuos, kurie ir toliau kenčia nuo uždegiminių komplikacijų net ir visiškai pašalinus virusą.
Straipsnyje aprašomas tyrimas, kurį Brazilijoje atliko San Paulo universiteto (USP) mokslininkai, kurie išanalizavo plaučių skrodimus iš 47 mirtinų COVID-19 atvejų, kartu su jų uždegiminiu profiliu, virusų kiekiu ir imuninės sistemos aktyvacija.
Visi mėginiai buvo paimti iš pacientų, užsikrėtusių pirmuoju pandemijos etapu, kai dar cirkuliavo SARS-CoV-2 padermė (pirmą kartą aptikta Uhane, Kinijoje), o vakcinų nebuvo.
Dario Zamboni, Ribeirão Preto medicinos mokyklos (FMRP-USP) profesorius ir paskutinis straipsnio autorius, sakė: „Nuo to laiko viskas pasikeitė. Yra naujų variantų, o paskiepytų žmonių imuninis atsakas yra daug geresnis nei paskiepytų žmonių. žmonių, kurie neturi.
„Šių mėginių (pacientų, mirusių užsikrėtus protėvių štamu priešvakcininėje fazėje) tyrimas yra labai svarbus siekiant padėti suprasti molekulinius mechanizmus, susijusius su mirtinais COVID-19 atvejais.
Išvados taip pat parodo, kodėl sunkių COVID-19 atvejų yra tiek daug klinikinių skirtumų ir kurie molekulinio lygmens veiksniai gali paskatinti ligą pasekti vienu iš dviejų straipsnyje aprašytų būdų, taip pat patvirtina sprendimus dėl kritinių ligų gydymo. atvejų, paaiškino Zamboni.
Paūmėjęs uždegimas
Tyrėjai, analizuodami duomenis, nustatė, kad profilis, apimantis mažą virusų kiekį ir paūmėjusį uždegimą, buvo susijęs su uždegimo, baltymų komplekso, esančio gynybinių ląstelių viduje, per dideliu aktyvavimu. Kai šis ląstelių mechanizmas suaktyvinamas, susidaro priešuždegiminės molekulės, vadinamos citokinais, kad įspėtų imuninę sistemą, kad į infekcijos vietą reikia siųsti daugiau gynybinių ląstelių.
Tokio profilio pacientams uždegiminis per didelis aktyvumas sukėlė perdėtą sisteminį uždegiminį atsaką, žinomą kaip citokinų audra, pažeidžianti plaučius ir kitus organus.
„Uždegimas yra vienas iš pirmųjų reakcijų į infekciją. Paprasčiau tariant, kai makrofagai (pirminės imuninės sistemos ląstelės) fagocituoja patogeną, jie suaktyvina uždegimą, bandydami pašalinti infekcijos vietą. Problema ta, kad keli virusai, įskaitant SARS-CoV-2, gali „apgauti“ imuninę sistemą kažkokiu nežinomu būdu ir veiksmingai daugintis, nepaisant uždegiminio suaktyvėjimo.
„Uždegimas išlieka aktyvus, sukeldamas didesnį uždegimą ir pablogindamas paciento klinikinę būklę“, – sakė pirmoji straipsnio autorė Keyla Sá.
Remdamiesi šia išvada, mokslininkai atliko eksperimentus su pelėmis, genetiškai modifikuotomis išreikšti baltymą ACE2, kuris žmonėms yra receptorius, prie kurio virusas jungiasi, kad galėtų įsiveržti į šeimininko ląsteles. Kai kurioms pelėms buvo „išjungtas“ pagrindinis uždegiminis genas, todėl ląstelių mechanizmas, atsakingas už uždegiminių citokinų gamybą, nebuvo aktyvuotas reaguojant į SARS-CoV-2 infekciją.
„Kai slopinome užsikrėtusių pelių uždegimą, jos rečiau sirgo ir daug daugiau išgyveno nuo infekcijos. Atrodo, kad šis gebėjimas išvengti imuninės sistemos gali prisidėti prie reikšmingų pokyčių, kuriuos stebėjome sunkių COVID-19 pacientų organizme. Šis atradimas gali padėti uždegiminiai ir susiję veiksniai yra svarbūs naujų gydymo būdų ateityje tikslai”, – sakė Sá.
Kraujagyslių disfunkcija
Liga progresavo gana skirtingai mirtinais atvejais, kai buvo didelis virusų kiekis ir mažas uždegimas. Plaučių trombozės ir išplitusios intravaskulinės koaguliacijos įrodymai leido tyrėjams padaryti išvadą, kad kraujagyslių disfunkcija, pasibaigusi tromboziniu procesu, turėjo reikšmingos įtakos klinikiniam rezultatui.
„Šis sisteminimas kelia keletą klausimų, kurie bus tiriami ateityje. Mes nustatėme dviejų tipų pacientus, kurie mirė dėl skirtingų priežasčių, nepaisant tos pačios ligos. Pacientų, kurie pašalino virusą, bet kuriems buvo paūmėjęs plaučių uždegimas (įskaitant plaučių fibrozę), grupė mirė nuo dėl plaučių priežasčių, o tų, kuriems buvo didelis viruso kiekis, plaučiai buvo geros būklės ir atsigavo, kol kažkas kitas juos nužudė, tikriausiai dėl kraujagyslių disfunkcijos“, – sakė Sá.
Abi grupės taip pat labai skyrėsi pagal laiką nuo užsikrėtimo iki mirties. Pacientai, kuriems buvo didelis viruso kiekis, mirė greičiau, o tie, kurių uždegimas paūmėjo, daug dienų praleido reanimacijoje ir jiems prireikė mechaninės ventiliacijos.
„Šių dviejų būdų atradimas prisideda prie mūsų supratimo apie ligos fiziopatologiją ir gali padėti gydytojams kritiniais COVID-19 atvejais pasirinkti tarp imuninės sistemos sukeltos ir antivirusinės terapijos“, – sakė Zamboni.