Die Ergebnisse der Studie basieren auf Experimenten mit Ratten, die zwar nicht fettleibig waren, aber einen Zustand aufwiesen, der dem Typ-2-Diabetes ähnelt.
Wie die Autoren erläutern, wird eine Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren, wie sie in Fischöl enthalten sind, für Personen mit Herz-Kreislauf-Problemen und Typ-2-Diabetes verschrieben. Aber die Auswirkungen dieser Nährstoffe auf die Insulinresistenz ohne Fettleibigkeit sind kaum bekannt.
In dieser Studie beobachteten die Forscher, dass die Verabreichung von 2 Gramm Fischöl pro Kilogramm Körpergewicht (das entspricht 540 mg/g Eicosapentaensäure oder EPA und 100 mg/g Docosahexaensäure oder DHA) dreimal wöchentlich über einen Zeitraum von acht Wochen die Insulinresistenz bei nicht fettleibigen Ratten verringerte, die auch verbesserte Blutzuckerwerte, Entzündungsmarker und Lipidmerkmale wie Gesamtcholesterin, LDL („schlechtes Cholesterin“) und Triglyceride aufwiesen.
Obwohl die Ergebnisse aus präklinischen Versuchen stammen, geben sie Hoffnung für nicht fettleibige Typ-2-Diabetes-Patienten.
„Unsere Experimente wurden an Goto-Kakizaki [GK]-Ratten durchgeführt, einem Tiermodell für nicht fettleibigen Typ-2-Diabetes. Wir haben festgestellt, dass die Insulinresistenz bei diesen Tieren durch eine Modulation der Entzündungsreaktion verringert werden kann, indem das Profil der Abwehrzellen [Lymphozyten] von einem entzündungsfördernden in einen entzündungshemmenden Zustand umgewandelt wird. Dieser Prozess entspricht der Reaktion fettleibiger Personen mit Insulinresistenz auf eine Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren“, so Rui Curi, Direktor des Bildungszentrums des Butantan-Instituts, Professor für interdisziplinäre Hochschulstudien in Gesundheitswissenschaften an der Universität Cruzeiro do Sul (UNICSUL) und Koordinator der Studie.
Veränderungen bei den Lymphozyten, den weißen Blutkörperchen, die die adaptive Immunantwort steuern, wirken sich in der Regel auch auf andere Zellen des Immunsystems aus und lösen einen Kaskadeneffekt aus. „In früheren Studien haben wir bei nicht fettleibigen Ratten mit Insulinresistenz Veränderungen sowohl bei den Lymphozyten als auch bei den Makrophagen [große weiße Blutkörperchen, die sich häufig im Fettgewebe befinden und Teil des angeborenen Immunsystems sind, das Krankheitserreger verschlingt und vernichtet] beobachtet. In solchen Fällen produzieren diese Zellen mehr entzündungsfördernde Zytokine, wie es bei fettleibigen Menschen mit Diabetes der Fall ist“, erklärte Curi.
„Das Hauptziel der Studie bestand also darin, herauszufinden, ob eine Supplementierung mit Fischöl [reich an Omega-3-Fettsäuren] bestimmte Veränderungen in den Lymphozyten rückgängig machen kann, die in früheren Untersuchungen beobachtet worden waren. Unsere Ergebnisse haben unser Wissen über den Zusammenhang zwischen Entzündung und Insulinresistenz bei nicht fettleibigen Tieren erweitert und bestätigen, dass dies ein Schlüsselfaktor für Diabetes ist, auch wenn keine Fettleibigkeit vorliegt“, sagte Renata Gorjão, letzte Autorin des Artikels und Co-Direktorin des UNICSUL-Programms für Graduiertenstudien in Gesundheitswissenschaften.
Systemische Entzündung
Die in dem Nutrients-Artikel beschriebene Untersuchung, die während der Doktorandenzeit von Tiago Bertola Lobato durchgeführt wurde, war Teil eines größeren, von der FAPESP unterstützten Projekts, das das Verständnis der Wissenschaftler für die Insulinresistenz bei nicht adipösen Tieren vertieft.
Curi zufolge ist Fettleibigkeit ein wichtiger Risikofaktor für Diabetes, wenn auch nicht der einzige. Bei nicht fettleibigen Diabetes-Patienten ist die primäre Hypothese, dass die Ursache genetisch bedingt ist. In einem in der Fachzeitschrift Cells veröffentlichten Artikel beschreiben Curi, Gorjão et al. eine Untersuchung der Möglichkeit, dass die Insulinresistenz bei nicht fettleibigen Menschen auch mit einer verzögerten Darmpassage zusammenhängen könnte.
„Die meisten fettleibigen Menschen haben eine chronische Entzündung auf niedrigem Niveau, von der bekannt ist, dass sie die Insulin-Signalwege beeinträchtigt. Fettgewebe, das bei Adipositas vermehrt vorkommt, setzt entzündungsfördernde Zytokine frei, die die Insulin-Signalwege beeinflussen und die Insulinresistenz fördern. Im nicht fettleibigen Modell fehlt diese wichtige Eigenschaft des Fettgewebes, aber die systemische Entzündung ist vorhanden“, so Curi.
Eine systemische Entzündung bei nicht fettleibigen GK-Ratten mit Insulinresistenz wurde von der Gruppe in einer früheren Studie nachgewiesen, die im International Journal of Molecular Sciences veröffentlicht wurde.
In einem anderen Artikel, der sich auf dasselbe Projekt bezieht, berichteten die Forscher über einen frühen Zusammenbruch der entzündungshemmenden Mechanismen bei nicht fettleibigen GK-Ratten mit Insulinresistenz. Die Lymphknoten (Teil des Immunsystems) von frisch entwöhnten 21 Tage alten GK-Welpen wiesen bereits einen Rückgang der Marker für regulatorische T-Zellen (Tregs, Zellen mit entzündungshemmenden Eigenschaften) auf. Auch andere frühe entzündliche Veränderungen wurden bei den Ratten beobachtet. Der Artikel ist in FEBS Letters, einer Zeitschrift der Federation of European Biochemical Societies, veröffentlicht.
„Die Supplementierung mit Fischöl kehrte dieses pro-inflammatorische Profil um, indem sie eine signifikante entzündungshemmende Wirkung zeigte und die Polarisierung der Th1- und Th17-Zellen [Lymphozyten-Subtypen, die bei Entzündungen entscheidende Funktionen erfüllen] reduzierte, gefolgt von einem Anstieg des Anteils der Tregs, die die Aktivierung pro-inflammatorischer Lymphozyten hemmen können. Die Wirkung der Omega-3-Fettsäuren auf die Lymphozyten, die sie von einem entzündungsfördernden Zustand in einen entzündungshemmenden Zustand überführen, könnte also die Verringerung der Insulinresistenz bei diesen Tieren ausgelöst haben“, so Lobato.
Trotz dieser guten Nachricht betonten die Forscher, dass weitere Untersuchungen erforderlich sind, um ihre Ergebnisse zu bestätigen. „Bei diesen Studien wurden gut etablierte experimentelle Modelle verwendet, die die Insulinresistenz bei nicht adipösen Personen nachahmen. Um die ideale Dosis und die am besten geeignete Art von Omega-3-Fettsäuren zu ermitteln, sind Studien am Menschen erforderlich“, so Curi.