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Se muestran dos medicamentos antiinflamatorios para acelerar la recuperación del COVID-19

Publicado em 16 novembro 2020

El anticuerpo monoclonal probado por investigadores de la Universidad de São Paulo y el fármaco experimental administrado a pacientes en Italia por el grupo de investigación de la Universidad de Pensilvania promovieron una rápida mejora de la función respiratoria en pacientes en estado grave.

Dos estudios clínicos independientes, uno realizado por investigadores del Centro de Terapia Celular (CTC) en Ribeirão Preto, estado de São Paulo (Brasil), sobre el anticuerpo monoclonal eculizumab, y el otro por científicos de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia ( EE. UU.) En un fármaco experimental llamado AMY-101: observó un efecto antiinflamatorio significativo que contribuyó a una recuperación más rápida por COVID-19 pacientes. Los resultados de los dos estudios, que se propusieron comparar el potencial terapéutico de los compuestos, se informan en un artículo publicado en Inmunologia clinica.

Los dos medicamentos se administraron por separado. El anticuerpo monoclonal, utilizado habitualmente para tratar enfermedades de la sangre, fue probado en pacientes en el hospital universitario (“Hospital das Clínicas”) de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP). AMY-101, un fármaco candidato desarrollado por la compañía farmacéutica estadounidense Amynda, se administró a pacientes en un hospital de Milán, Italia. Ambos produjeron resultados prometedores, pero debido a que el AMY-101 es más barato y se desempeñó mejor en el ensayo clínico, los dos grupos de investigación consideran probarlo en un mayor número de pacientes en Brasil.

“Ambos compuestos provocaron una fuerte respuesta antiinflamatoria que culminó en una recuperación bastante rápida de la función respiratoria en los pacientes”, dijo a Agência FAPESP Rodrigo Calado, quien dirigió el estudio en FMRP-USP. Calado está afiliado a CTC, un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) financiado por la FAPESP y con sede en el centro de sangre FMRP-USP.

Los investigadores concluyeron que los beneficios terapéuticos de eculizumab y AMY-101 se debían a la inhibición de una cascada sanguínea de proteínas implicadas en la respuesta inmunitaria y conocida como sistema del complemento.

La activación del complemento desregulada persistente desencadena la respuesta inflamatoria agravada a SARS-CoV-2 Infección caracterizada por un aumento sistémico de citocinas proinflamatorias y, a menudo, se denomina “tormenta de citocinas”.

Al no poder prevenir la infección de las células por el virus, el sistema del complemento entra en una espiral de activación continua descontrolada que conduce a la infiltración masiva de monocitos y neutrófilos en los tejidos infectados. Este proceso puede resultar en daño inflamatorio en las paredes de los vasos sanguíneos que rodean los órganos vitales, así como en lesiones microvasculares diseminadas y trombosis, que potencialmente culminan en una falla orgánica múltiple.

“Estudios anteriores habían demostrado que el uso de inhibidores del complemento es una estrategia terapéutica prometedora para mejorar la tromboinflamación en pacientes con COVID-19, y hubo informes de casos con resultados positivos”, dijo Calado. “Sin embargo, hasta el momento nadie había dilucidado la acción ni evaluado la eficacia de fármacos que ya se utilizan para tratar enfermedades causadas por alteraciones del complemento, como eculizumab, o fármacos candidatos con esta función como AMY-101”.

Para llenar el vacío, los investigadores llevaron a cabo dos estudios clínicos en los que compararon la eficacia biológica del eculizumab con la del péptido sintético AMY-101 en pequeños grupos independientes de pacientes con COVID-19 grave.

Diez pacientes de entre 18 y 80 años estaban en tratamiento en el Hospital das Clínicas de FMRP-USP. Una vez a la semana, mientras estaban hospitalizados, se les administraron 900 mg de eculizumab, que inhibe la proteína del complemento C5. Tres pacientes hospitalizados en Milán, Italia, recibieron 5 mg de AMY-101, desarrollado para inhibir la proteína del complemento C3, también una vez a la semana. Estas dos proteínas realizan las actividades más importantes en el sistema del complemento.

Las respuestas clínicas de los pacientes mostraron que eculizumab y AMY-101 desencadenaron un sólido proceso antiinflamatorio, una fuerte caída en los niveles de proteína C reactiva (PCR) e interleucina-6 (IL-6) y una marcada mejoría en la función pulmonar.

La inhibición de C3 por AMY-101 proporcionó un control terapéutico más amplio, una recuperación de linfocitos más fuerte, una disminución pronunciada en el recuento de neutrófilos y una atenuación más sólida de la tromboinflamación inducida por la respuesta exacerbada a la infección viral.

“Los resultados de los ensayos clínicos mostraron que la inhibición de los componentes del sistema del complemento reduce drásticamente la inflamación”, dijo Calado.

Nuevo estudio clínico

A la luz de los resultados prometedores de los dos ensayos clínicos, los investigadores de CTC y UPenn ahora planean realizar un ensayo de fase 3 con más de 100 pacientes con COVID-19 grave, a quienes se les administrará solo AMY-101 en un esfuerzo por evaluar la eficacia del medicamento. eficacia en una escala más amplia.

El estudio se llevará a cabo en el Hospital de Clínicas de FMRP-USP y probablemente involucrará a otras instituciones de investigación en Brasil. “Una de las ventajas de AMY-101 es su bajo costo. Es mucho menos costoso que el eculizumab ”, dijo Calado.

Referencia: “Inhibición del complemento C3 frente a C5 en el COVID-19 grave: los primeros hallazgos clínicos revelan una eficacia biológica diferencial” por Dimitrios C. Mastellos, Bruno GP Pires da Silva, Benedito AL Fonseca, Natasha P. Fonseca, Maria A. Martins, Sara Mastaglio , Annalisa Ruggeri, Marina Sironi, Peter Radermacher, Akrivi Chrysanthopoulou, Panagiotis Skendros, Konstantinos Ritis, Ilenia Manfra, Simona Iacobelli, Markus Huber-Lang, Bo Nilsson, Despina Yancopoulou, E. Sander Connolly, Cecilia Garlanda, Fabio Ciceri, Antonio M. Risitano, Rodrigo T. Calado y John D. Lambris, 19 de septiembre de 2020, Inmunologia clinica.
DOI: 10.1016 / j.clim.2020.108598

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