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两种能够抑制脑肿瘤细胞生长的化合物 - Researchers identify two compounds capable of inhibiting growth of brain tumor cells (12 notícias)

Publicado em 08 de março de 2023

胶质母细胞瘤是中枢神经系统(大脑或脊髓)的恶性肿瘤,也是最致命的癌症之一。很少有药物被证明能有效对抗神经胶质细胞的不受控制的生长,无论如何,神经胶质细胞在哺乳动物的脑组织中占很大比例。标准的治疗方法是手术切除肿瘤,接着是替莫唑胺化疗,放疗,然后是亚硝基脲(如洛莫司汀)。多年来,患者的生存率有了适度的改善,但预后仍然很差。这些肿瘤通常对现有药物有耐药性,手术后往往会复发。

在一项涉及两种抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的物质的研究中,有希望的结果已经被报道。一篇关于这项研究的文章发表在《科学报告》杂志上。

研究人员进行了体外试验,以评估通过全合成盐酸阿普啡获得的12种化合物对胶质母细胞瘤细胞的生物学作用。他们发现其中两种化合物——一种叫做A5的异喹啉衍生物和一种叫做C1的阿波吗啡衍生物——降低了胶质母细胞瘤细胞的活力,抑制了新的肿瘤干细胞的形成,并提高了替莫唑胺的有效性。

该文章的第一作者、瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系博士后研究员dorrival Mendes rodriguez - junior说:“需要更多的研究来更好地了解这些化合物对肿瘤细胞和正常细胞的作用,但迄今为止的结果表明,作为新型细胞毒性药物,它们有潜在的治疗应用,可以控制胶质母细胞瘤。”

在设计这项研究时,研究人员利用了盐酸阿扑吗啡的生产过程,在这个过程中,一系列化学反应中的每一步都会产生化合物,这些化合物会在下一步中被消耗掉。该小组此前进行了一项研究,评估了其中14种化合物对头颈部鳞状细胞癌的疗效,结果显示A5和C1很有希望,他们决定进行更多的测试。rodriguez - junior说:“鉴于确定可用于治疗胶质母细胞瘤的新型治疗物质的重要性和紧迫性,我们对与之前研究相同的小组进行了评估,但现在对这种其他类型的肿瘤进行了评估。”

头颈部癌症分子标记的项目得到了FAPESP的支持,最近发表的文章的另一位作者André Vettore也参与了该项目。“这项研究的发现很有趣,但这只是漫长旅程的第一步。体内研究仍然需要证实A5和C1对胶质母细胞瘤细胞和非致瘤性神经细胞的影响,”Vettore说。

他补充说,如果未来的研究结果也很有希望,就有可能进行临床试验,以确认这些化合物的有效性。“一旦所有这些阶段都完成,这些化合物可能最终被用于治疗胶质母细胞瘤患者。”

天然生物活性产品

这项研究是在体外进行的,以评估在阿普吗啡全合成中作为中间产物获得的12种芳香族化合物的抗肿瘤活性,阿普吗啡是一种与多巴胺途径相互作用的生物碱,广泛用于控制帕金森病引起的运动改变。

生物碱是一类众所周知的天然产物,具有多种药理特性,并因其抗惊厥、抗血小板聚集、抗hiv、多巴胺能、抗痉挛和抗癌作用而被研究。

FAPESP通过一个关于生物活性天然产品的项目促进对这些物质的研究,该项目由《科学报告》文章的第二作者Cristiano Reminelli领导,由UNIFESP迪亚德马化学系领导。其他作者是Haifa Hassanie, Gustavo Henrique Goulart Trossini, Givago Prado Perecim, Laia Caja和Aristidis Moustakas。