Des chercheurs du Laboratoire national brésilien de biosciences (LNBio) du Centre brésilien de recherche sur l’énergie et les matériaux (CNPEM) de Campinas, dans l’État de São Paulo, ont révélé comment le déséquilibre du microbiote intestinal -ou flore- peut conduire à la maladie de Parkinson.
Et il y a de plus en plus de preuves que Le microbiote intestinal, ensemble de bactéries, virus, champignons et autres micro-organismes qui colonisent le tractus gastro-intestinal, peut influencer le développement et la progression des maladies neurodégénératives.
Deux articles récemment publiés par des chercheurs brésiliens – le premier en février dans un article publié dans la revue ‘science’ et une seconde en mars en “Rapports scientifiques” – renforcer cette hypothèse et décrire un mécanisme par lequel le développement de la maladie de Parkinson pourrait être dû en partie à un déséquilibre entre bactéries pathogènes et bénéfiques dans l’intestin appelé dysbiose.
« La recherche a montré que la maladie de Parkinson est souvent diagnostiquée tardivement et peut survenir beaucoup plus tôt dans le système nerveux entérique. [que controla la motilidad gastrointestinal]avant de progresser vers le cerveau à travers des fibres autonomes », selon Matheus de Castro Fonseca, chercheur principal de l’étude, qui a eu la collaboration de la Fondation de recherche de São Paulo (FAPESP).
Des publications récentes ont régulièrement rapporté l’existence d’une dysbiose intestinale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sporadique, car la forme non héréditaire de la maladie est connue, et ont montré que Les bactéries Akkermansia muciniphila sont anormalement abondantes dans les échantillons fécaux de ces patients par rapport aux témoins.
« Des cellules spécifiques de l’épithélium intestinal, appelées cellules entéroendocrines, se sont récemment révélées avoir de nombreuses propriétés semblables à celles des neurones, notamment l’expression de la protéine alpha-synucléine (aSyn). La maladie de Parkinson et d’autres maladies neurodégénératives sont connues pour être associées à l’accumulation et à l’agrégation anormales de cette protéine », explique Fonseca.
“Parce qu’ils sont en contact direct avec la lumière intestinale, l’espace dans les intestins, et connectés via des synapses aux neurones entériques, les cellules entéroendocrines forment un circuit neuronal entre le tractus gastro-intestinal et le système nerveux entérique. En tant que tels, ils peuvent être un facteur clé dans l’apparition de la maladie de Parkinson dans l’intestin.” explique l’expert.
Fort de ces connaissances, le groupe CNPEM a cherché à savoir si les substances sécrétées par ‘A. muciniphila’ pourrait déclencher l’agrégation aSyn dans les cellules entéroendocrines et si aSyn agrégé dans ces cellules pourrait alors migrer vers les terminaisons nerveuses périphériques du système nerveux entérique.
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“Nous avons cultivé des protéines sécrétées par ces bactéries en l’absence de mucus intestinal et constaté qu’elles entraînaient une surcharge intracellulaire en calcium des cellules entéroendocrines, stressant leurs mitochondries, déclenchant la synthèse et la libération d’espèces réactives de l’oxygène – dont un excès endommage les structures intracellulaires – et provoque une agrégation aSyn », explique Fonseca.
“De plus, lorsque nous cultivons ensemble des cellules entéroendocrines et des neurones, nous avons constaté que l’aSyn agrégé peut être transféré de l’un à l’autre”, ajoute-t-il.
La découverte est très importante car elle montre que la dysbiose peut entraîner la croissance de bactéries qui pourraient contribuer à l’agrégation aSyn dans l’intestin, et que la protéine peut ensuite migrer vers le système nerveux central, configurant un mécanisme possible pour le développement de la maladie. Parkinson sporadique.
“La cascade de réactions peut commencer dans l’intestin et remonter jusqu’au cerveau. Les personnes prédisposées à la maladie de Parkinson sporadique souffrent souvent de constipation récurrente plusieurs années avant de manifester la maladie. Dans notre étude avec des modèles animaux, nous avons trouvé une corrélation directe entre la dysbiose intestinale et la maladie de Parkinson », explique Fonseca.
La recherche sur les microbiomes présents dans le corps humain progresse rapidement, tout comme la compréhension des scientifiques des liens entre un déséquilibre du microbiote intestinal et les maladies neurodégénératives de la maladie de Parkinson et d’Alzheimer à l’autisme. Les changements alimentaires visant à rétablir l’équilibre de l’intestin, ainsi que la transplantation non invasive de microbiote à l’aide de capsules, peuvent être des stratégies importantes pour prévenir ces maladies.
« Les maladies neurodégénératives sont incurables à l’heure actuelle, la prévention est donc essentielle. La recherche se concentrait sur le cerveau, et pendant des décennies, peu de progrès ont été réalisés dans cette direction. Nous nous concentrons maintenant sur l’intestin à la place. Les dernières découvertes semblent très prometteuses. Il est beaucoup plus facile de moduler le microbiote intestinal que de faire face à un trouble bien installé du système nerveux central », conclut le chercheur.