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Bio1000 (China)

Potencial do vírus zika em cães contra tumores avançados do sistema nervoso central

Publicado em 01 março 2020

Apoiados pela Fundação de Pesquisa St. Paul (FAPESP), cientistas afiliados ao Centro de Pesquisa em Genoma Humano e Células-Tronco (HUG-CELL) hospedado pela Universidade de St. Paul (USP) administraram injeções do vírus Zika em três cães idosos com tumor cerebral espontâneo . .

Mais importante, observamos uma surpreendente reversão dos sintomas clínicos da doença, bem como uma redução nos tumores e maior sobrevida. Este é o mais importante. Além disso, o tratamento é bem tolerado, sem efeitos colaterais adversos. Estamos muito empolgados com os resultados ", afirmou Mayana Zatz, professora do Instituto de Ciências Biológicas da USP e pesquisadora principal do HUG-CELL.

A equipe demonstrou a capacidade do vírus Zika de infectar e destruir células tumorais no sistema nervoso central de camundongos (para mais informações, consulte: agencia.fapesp.br/27677). Nesse modelo, a formação de tumores humanos é induzida em laboratório e o processo só pode ser realizado com animais imunossuprimidos. Segundo os autores, uma das principais vantagens do novo estudo é a capacidade de avaliar a eficácia da terapia em animais com atividade do sistema imunológico.

"Esses achados confirmam que a terapia funciona através de dois mecanismos. Por um lado, o vírus infecta as células tumorais, começa a se replicar nelas e eventualmente as mata. Por outro lado, alerta o sistema imunológico para os tumores. A infecção desencadeia uma resposta inflamatória, a defesa". As células migram para esse local ", disse Carolini Kade, pós-doutorada na FAPESP e primeira autora do artigo.

O Cade acredita que os tumores do sistema nervoso central respondem mal à imunoterapia porque a barreira hematoencefálica, que protege o cérebro de substâncias potencialmente tóxicas no sangue, impede a migração de células defensivas para esse local.

No entanto, a análise post mortem do tecido cerebral do cão mostrou que linfócitos T, macrófagos e monócitos haviam se infiltrado na massa do tumor.

"A análise também mostra que o vírus Zika existe apenas nas margens dos tumores. Nenhuma outra célula cerebral é afetada. Essa é a descoberta mais importante e fortalece nossa confiança na segurança do tratamento", afirmou Cade.

Plano de tratamento

A equipe do HUG-CELL tratou três cães, todos pacientes de Raquel Azevedo dos Santos Madi, veterinário de um hospital particular de Granja Vianna, na região metropolitana de São Paulo. Quando os sinais clínicos da doença são evidentes, todos os três são diagnosticados com câncer avançado por ressonância magnética. Sem tratamento, esses pacientes podem sobreviver em média de 20 a 30 dias.

O vírus foi inserido no líquido cefalorraquidiano do cão, injetando na área da coluna vertebral abaixo da base do crânio. O vírus foi derivado de uma cepa isolada de um paciente brasileiro (ZIKVBR). Foi purificado e apresentado à equipe por parceiros do Instituto Butantan, em São Paulo.

O tratamento é realizado em um hospital. Os animais não foram autorizados a voltar para casa até que três testes negativos fossem realizados para o vírus no sangue e na urina. "Seguimos um acordo muito rigoroso para evitar a contaminação de ninguém", afirmou Zatz.

O primeiro cão a ser tratado foi o Pirata, um buldogue de 13 anos que pesava 26 kg (kg). "Ele chegou até nós em coma. Ele não conseguia se levantar, e a única fonte de nutrição era um gotejamento intravenoso. Três dias após a injeção, ele conseguiu comer novamente, levantou-se e até deu alguns passos. Ele sobreviveu 14 dias, mas estava muito fraco. , Parada cardíaca. Seu mestre teve que derrubá-lo ", disse Zac.

Matheus é um boxeador de oito anos de idade e pesa 32 kg e tem observado o maior tempo de sobrevivência. O cão sobreviveu 150 dias após o tratamento. A ressonância magnética mostrou uma redução de 35,5% nos tumores.

O terceiro paciente a ser tratado foi Nina, um dachshund de 12 anos, pesando 6,4 kg. O animal sobreviveu por 80 dias e o tumor diminuiu 37,92%.

"Em contraste com os efeitos da quimioterapia, esses animais não apresentaram reações adversas ao tratamento. Como toleramos pequenas doses, injetamos a segunda maior dose", disse Zatz.

Terapia multifuncional

A histopatologia post-mortem confirmou o tipo de tumor de cada cão. Os boxeadores têm oligodendroglioma e os dachshunds têm meningiomas intracranianos. "Como não encontramos células tumorais, não conseguimos identificar o tumor de um buldogue. O tumor era pequeno e parecia ter sido eliminado", disse Cade.

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