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研究表明真菌和细菌如何激活与头颈部癌症有关的基因 - Pesquisas mostram como fungos e bactérias ativam genes ligados ao câncer de cabeça e pescoço

Publicado em 02 junho 2021

圣保罗州立大学(UNESP)的一个研究小组分析了白色念珠菌真菌和金黄色葡萄球菌对基因表达和肿瘤细胞存活的影响(图片: SCC25细胞在Confocal显微镜/ FOAR - UNESP下看到的白色念珠菌生物膜的代谢物刺激下)。

巴西阿拉卡拉圣保罗州立大学(Unesp)的一组研究人员进行的一项体外研究表明,真菌和细菌如何激活与头部和颈部肿瘤相关的基因,因为生物膜(这些微生物以结构化和协调的方式自我组织的社区)的新陈代谢通过支持肿瘤发育和耐药性所需的细胞信号通路来刺激肿瘤细胞。研究结果包括关于微生物生物膜与头颈部癌症细胞行为之间联系的全新信息。

研究人员发现,生物膜分泌的代谢物被称为分泌体,可以调节与肿瘤细胞生长和存活有关的原癌基因和细胞周期基因的表达。他们对基因表达的分析集中在两个信号途径(EGFR / RAS / RAF / MEK / ERK和EGFR / PI3K / AKT / MTOR),它们在肿瘤细胞的增殖、分化和存活中发挥关键作用。这些途径中的基因表达改变在各种类型的肿瘤中非常普遍。

研究人员分析了头颈部和口腔鳞癌细胞。鳞癌是最常见的口腔癌类型,它会产生功能和美学变化,降低患者的生活质量。

这些细胞受到来自白色念珠菌真菌和金黄色葡萄球菌生物膜的代谢物的刺激。这些微生物在假牙使用者中非常常见:先前的研究发现,在被检查的受试者中,有30% - 40%的人都有这种微生物。

众所周知,口腔微生物群在癌症的发展中发挥着重要作用。与微生物的存在有关的遗传标记物已经被确定为某些类型,如胃癌,但对与头颈部癌症有关的最普遍的基因尚未达成共识,迄今还没有发现这种疾病的分子标记物,特别是HPV阴性癌症,这种癌症的预后较差。

根据发表在《细胞和感染微生物学前沿》上的一项研究报告,来自白僵菌和金黄色葡萄球菌生物膜的代谢物可能危及正常和肿瘤口腔上皮细胞的稳态,改变诸如CDKN1A 、 BCL - 2 、 PI3K 、 BRAF 、 HRAS和MTOR等重要基因的表达,损害细胞的生存能力和存活,并破坏细胞周期轮廓。

该研究得到了FAPESP和国家科学和技术发展理事会的支持,该项目还得到了哥伦比亚COLCIENCIAS和SAPIENCIA机构的资助(2015年唿吁国外医生),并与教科文组织的阿拉夸拉牙科学校(FOAR)和阿拉夸拉制药科学学校(FCFAR)建立了伙伴关系。

了解细胞周期是很重要的,因为癌症需要不受控制的细胞分裂和生长,肿瘤细胞可能侵入全身的组织和器官。细胞分裂调节剂抑制因素的失败和过度信号传递可能导致肿瘤进展。

口腔微生物群是一个多样化的微生物群落,有多达700种病毒、原生动物、细菌和真菌。当生物膜发育时,它们产生的代谢物会改变免疫反应,并可能导致慢性炎症,甚至产生癌变物质。

根据FOAR - UNESP教授、该研究的共同负责人Paula Aboud Barbugli的说法,这些发现表明, "这些微生物在生物膜中分泌的分子可能会调节宿主细胞的活动,甚至在远离主要感染地点的地方。 "

对同样是FOAR - UNESP教授、该项目首席研究员的Carlos Eduardo Vergani来说,这些结果是对使用假牙的癌症患者治疗的警告。 Vergani告诉Ag ê ncia FAPESP , "控制生物膜,包括假牙和口腔卫生,对于尽量减少炎症过程至关重要,正如我们之前的研究和刚刚发表的研究所表明的那样,这表明与肿瘤进展相关的基因表达受到了干扰。 "

Vergani领导并在2017年发表的另一项研究表明,甲氧西林敏感的白僵菌和金黄色葡萄球菌中的可溶性因素促进了细胞死亡和炎症反应。

根据巴西国家癌症研究所(INCA)3月份发布的一份报告,每年约有22 , 800例新的喉癌和口腔癌报告,其中大多数是男性患者。

未来

COVID - 19大流行迫使该组织中断了他们根据他们的研究计划进行的临床试验。 Barbugli说,由该组织另一名成员监督并得到卫生部研究伦理委员会(CONEP)批准的一个博士项目将调查在阿拉卡拉的Santa Casa de Miserico ó rdia医院治疗的头部和颈部癌症患者的假牙和口腔中白色念珠菌和金黄色葡萄球菌生物膜的流行情况,以了解它们如何影响这些病例的预后。

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