Notícia

Blog do Prof. Escolástico

Pesquisa estuda casais e mapeia genes para entender por que alguns têm Covid e outros não

Publicado em 01 maio 2021

Em estudo divulgado na plataforma medRxiv, pesquisadores brasileiros deram os primeiros passos no sentido de entender por que algumas pessoas são naturalmente resistentes à infecção pelo novo coronavírus.

O trabalho se baseou na análise do material genético de 86 casais em que apenas um dos cônjuges foi infectado pelo Sars-CoV-2, embora ambos tenham sido expostos.

Os resultados – que ainda estão em processo de revisão por pares – sugerem que determinadas variantes genéticas encontradas com maior frequência nos parceiros resistentes estariam associadas à ativação mais eficiente de células de defesa conhecidas como exterminadoras naturais ou NK (do inglês natural killers). Esse tipo de leucócito faz parte da resposta imune inata, a primeira barreira imunológica contra vírus e outros patógenos. Quando as NKs são acionadas corretamente, conseguem reconhecer e destruir células infectadas, impedindo que a doença se instale no organismo.

“Nossa hipótese é que as variantes genômicas mais frequentes nos parceiros suscetíveis levariam à produção de moléculas que inibem a ativação das células NK. Mas isso é algo que ainda precisa ser validado por meio de estudos funcionais”, explica Mayana Zatz, professora do Instituto de Biociências da Universidade de São Paulo (IB-USP) e coordenadora do Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco (CEGH-CEL), um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) da Fapesp.

Após anunciar na imprensa que buscavam voluntários para o projeto, em meados de 2020, os cientistas do IB-USP foram contatados por aproximadamente mil casais com histórias parecidas e intrigantes. Um homem com mais de 70 anos, por exemplo, precisou ser hospitalizado para tratar complicações da Covid-19 enquanto sua esposa, na mesma faixa etária, e sua sogra, que tem 98 anos e mora na mesma casa, não apresentaram qualquer sinal de infecção. Outro caso curioso é o de um homem de cem anos cujo teste deu negativo para o vírus apesar de ter mantido o contato rotineiro com sua esposa, de 90 anos, que foi contaminada.

“Inicialmente achávamos que casos como esses eram raros e nos surpreendemos com a variedade de relatos. Selecionamos cem casais com características comparáveis – entre elas idade e ancestralidade genética – e coletamos amostras de sangue para uma análise mais detalhada”, conta Zatz à Agência Fapesp.

A identificação dos casais e a coleta de material dos voluntários foram conduzidas pelo bolsista de pós-doutorado da Fapesp Mateus Vidigal.

“O primeiro passo foi fazer um teste sorológico para excluir da amostra eventuais casos assintomáticos [pessoas que, na verdade, haviam sido infectadas, mas não apresentaram sintomas]. Após essa triagem, restaram 86 casais de fato sorodiscordantes, ou seja, em que apenas um cônjuge carregava no sangue anticorpos contra o novo coronavírus”, relata Vidigal.

Enquanto no grupo dos suscetíveis havia uma maioria de homens (53 contra 33), as mulheres predominavam entre os resistentes (57 contra 29). Vidigal destaca que a pesquisa foi conduzida antes do surgimento das novas cepas do SARS-CoV-2, consideradas mais transmissíveis. “Não temos certeza de que os achados seriam os mesmos em pessoas expostas à P.1., por exemplo”, pondera.

De acordo com Zatz, o fato de a resistência ao Sars-CoV-2 ser uma característica relativamente comum na população – diferentemente do HIV, causador da Aids, por exemplo – fala a favor de uma herança genética complexa, na qual muitos genes estão envolvidos.

“Isso significa que, para achar algo significativo ao olhar o genoma como um todo, seria preciso ter uma amostra gigantesca, com mais de 20 mil voluntários. Decidimos então focar em dois grandes grupos de genes relacionados com a resposta imune: o complexo principal de histocompatibilidade [MHC, na sigla em inglês] e o complexo de receptores leucocitários [LRC]. São os genes do MHC que definem, no caso de um transplante, por exemplo, se dois indivíduos são compatíveis ou não”, explica a pesquisadora.

Mesmo com esse filtro a tarefa estava longe de ser trivial. Alguns dos genes que integram esses dois complexos chegam a ter mais de 7 mil formas alternativas, também chamadas de polimorfismos.

“Um exemplo de polimorfismo são os diferentes tipos sanguíneos. Existem quatro variantes genéticas dentro do sistema ABO: A, B, AB e O. No caso dos complexos MHC e LRC, alguns genes têm milhares de variantes”, conta a pesquisadora.

Para ajudar na empreitada, o grupo do IB-USP estabeleceu colaboração com Erick Castelli, da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista (Unesp), em Botucatu. Recentemente, com apoio da Fapesp, o pesquisador desenvolveu métodos computacionais que facilitam o estudo dos complexos MHC e LRC.

“Imagine que você está tentando montar um quebra-cabeça [o genoma] com base em uma única referência, mas há várias peças muito parecidas e há milhares de possibilidades para uma mesma peça, com alterações muito sutis entre elas, tornando impossível saber onde cada uma se encaixa. O algoritmo se baseia em milhares de sequências já descritas para esses genes para decidir o local de cada peça, fazendo a montagem do genoma de forma muito mais detalhada. O método também permite inferir qual é a sequência de cada cromossomo e qual proteína seria produzida a partir de cada gene”, conta Castelli à Agência Fapesp.

A análise do complexo MHC indicou que variantes de dois genes – conhecidos como MICA e MICB – parecem influenciar a resistência ao Sars-CoV-2. Segundo Castelli, a expressão desses genes normalmente aumenta quando as células estão sob algum tipo de estresse e isso leva à produção de moléculas que se ligam a receptores das NK, sinalizando que tem algo errado com aquela célula.

“No caso do MICA, o polimorfismo mais frequente nos indivíduos infectados aparentemente faz com que a proteína codificada por esse gene seja produzida em maior quantidade, possivelmente na forma solúvel, o que inibe a ativação das células NK. No caso do MICB, entre os suscetíveis, foi 2,5 vezes mais frequente uma variante associada à menor expressão do RNA mensageiro que codifica a proteína ativadora de NK. Os dois caminhos, portanto, levariam à menor ativação dessa barreira imunológica”, explica Castelli.

“Nos indivíduos infectados, foi cinco vezes mais frequente uma variante do LILRB1 que, pela nossa análise, levaria à maior expressão de receptores que inibem a ação das células NK”, conta Castelli.

As hipóteses referentes ao papel de cada polimorfismo na resistência ou suscetibilidade ao SARS-CoV-2 foram elaboradas em parceria com um grupo de pesquisadores do Instituto do Coração (InCor) liderados por Edécio Cunha Neto.

“De modo geral, os indivíduos suscetíveis teriam variantes genéticas que resultariam em uma resposta de células NK mais fraca, enquanto nos resistentes essa resposta seria mais robusta. Há diversos testes que podem ser feitos para comprovar essa hipótese. Um deles é incubar o Sars-CoV-2 com células do sangue periférico de indivíduos suscetíveis e resistentes e observar como varia em cada caso a ativação das células NK”, sugere Cunha Neto.

Ainda que os achados se confirmem, pondera o pesquisador do InCor, certamente há outros mecanismos da resposta imune inata atuando em paralelo para determinar a resistência ao vírus. “Um deles certamente é a capacidade das células de defesa de produzir rapidamente interferons [uma classe de proteínas fundamental para a resposta antiviral]”, avalia.

O artigo Immunogenetics of resistance to Sars-CoV-2 infection in discordant couples pode ser lido em www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.21.21255872v1. A pesquisa teve apoio da Fapesp por meio de seis projetos (13/08028-1, 14/50931-3, 19/19998-8, 20/09702-1, 13/17084-2 e 17/19223-0).

FolhaPress/Blog do BG

Essa notícia também repercutiu nos veículos:
UOL IstoÉ online IstoÉ Dinheiro online Diário de Pernambuco online TV Band Folha.com Agência Brasil BOL SBT Interior Diário da Região (São José do Rio Preto, SP) online Folha de Pernambuco online Correio Braziliense online Jornal de Piracicaba O Povo Portal R7 O Estado de S. Paulo Estadão.com UOL Diário do Grande ABC online BOL Portal R7 IstoÉ online IstoÉ Dinheiro online Estado de Minas online Cruzeiro do Sul Portal Exame O Globo online O Globo IstoÉ online Dinheiro Rural online Portal Ponte Nova Portal Mato Grosso Portal Conceição Verdade TV Caeté Tudo em Dia Tribuna Paulista Tribuna MS Tarobá News Tá no site Super Notícia 91,7 FM O Tempo online FA Notícias Ponta Porã Informa Rondônia Agora Rádio Colonial FM 94,7 Mix Vale O Rolo Notícias O Povo online Novo Cantu Notícias Portal NBO Palavra Digital Sistema Costa Norte de Comunicação Paracatu News MT HOJE Quimiweb Meio Norte online (Piauí) Bahia.ba NewsLab online Portal da Enfermagem Galileu online Jornal da Ciência online LabNetwork Juruá Online Cabresto Revista Cenarium online Metropóles FA Notícias Blog do BG Marreta Urgente Portal Correio do Agreste Cenário MT Repórter MT Blog de Assis ABC - Academia Brasileira de Ciências Saense Hoje Mais (Andradina, SP) Revista Sustinere online Tribuna PR Primeira Hora A Crítica (MS) online A Tarde (BA) online Acontece no RS Bahia Jornal Época Negócios online Folha de Sabará online Gazeta Play Itamarati News Jornal Atitude online Jornal da Fronteira online Jornal de Jundiaí online Jornal do Vale (Ceres, GO) online Jornal Fogo Cruzado DF Jornal Página do Estado O Mato Grosso Jornal ID News Jornalismo 24 Horas Expresso Regional Instituto Arte de Viver Bem Blog Ultimas Noticias Patrocinio Online Falando de Gestão Portal R3 São Bento em Foco Diário Carioca Portal Costa Norte Jornal Nossa Voz Blog do Valdemar Tibá O Bom da Notícia Jornal Expresso Diário Le Gran Capital News Gazeta Brazilian News (EUA) online Bem Paraná online MS Notícias Ma10 Diário do Sertão Somos Notícia Portal Gongogi Rádio Studio 87.7 FM Perfil (Brasil) Folha de Boa Vista Anota Bahia Notícias ao Minuto Diário da Amazônia online Rondônia ao Vivo Atenas Notícias Jornal de Piracicaba online SAPO Brasil Paulínia 24 Horas Notícia Canabrava 104.9 FM Barulho Curitiba Região MS Notícias Portal A Voz da Cidade Portal Banda B Cidade em Foco Renova Mídia Real Time 1 Sidney Silva Radar MT Repórter Maceió Verguia Tribuna PB Tudo News Visão Cidade Blog Alexandrepfilho Jornal Itaqui-Bacanga Rádio Liberdade FM 87,9 Itabapoana News Jornal do Advogado Notisul Ibatiba Online Olhar MS Rádio Cristalina FM 103.7 Amazônia Brasil Rádio Web Folha de Boa Vista online Atual MT Douranews Notícias de Mato Grosso The World News (Ucrânia/Brasil) Jornal O Diário (MT) online - Clique F5 Portal Lapada Lapada MT Agora O Documento online SP Agora Bom Dia Cidade Notícias Portal do Holanda Correio do Pará Click Sergipe Rádio Cultura FM 101,7 Portal QF Notícias O Liberal (PA) online TNH1 Prime News Diário Digital (MS) Pelo Mundo DF O Alto Acre DF Imparcial Folha de Colíder online Valor Amazônico Goiás Notícias Blog Eduardo Ericeira Impacto News Portal Icó News Brasil Agora MídiaFest.com Planeta Osasco Portal Tudo Rádio 98 FM (Natal, RN) Portal Agora PR O Litorâneo Plantão News (MT) Jornal Folha de Goiás Notícias BH Jornal Alô Brasília Rondonotícias Muita Informação Agencia Brasil (espanhol) Portal Diário da Selva Portal de Finanças Diário de S.Paulo online Minuto Diário Portal Grande Prudente Página MS Rádio Nova Onda FM 87,9 Diário Central online Alô Frutal Portal Norte da Ilha Idest Painel Notícias Portal GRNews Administradores Veja Paraná V9 Vitoriosa Online Marcas e Mercados JMais Diário Indústria & Comércio (Curitiba, PR) online Portal Fator Brasil DiviNews Terra Rede Noticiaz Poliarquia InterceptSE Mais Ceará Baixada News Bahia ON Conexão Notícias Jornal Tabloide (Ourinhos, SP) Canedenses News Rádio JB Oeste Leste GG Notícias Coisas da Vida Folha de Iperó Região Noroeste Diário de Caratinga A Estância de Guarujá Conesul Acontece Dikajob Jornal da Manhã (Uberaba, MG) online Meio Norte online (Piauí) O Sul Matogrossense Só Política MT Saquarema TV Jornal Guaru News online Jornal de Ponta Mato Grosso Digital Hora Minas Saúde Debate Jornal Primeira Página online Jaru Online Diário MS News Pleno.News Diário de Cuiabá online Correio Popular (Campinas, SP) online A Crítica (MS) online A Redação (Goiânia, GO) A Tribuna (Santos, SP) online Aqui Notícias online Bem Paraná online Correio do Papagaio online Jornal de Itatiba online Época Negócios online Zero Hora online Gazeta de Piracicaba online Notícias ao Minuto Portal GMC Online Caarapó Online Diário do Sudoeste (Pato Branco, PR) online CGN Repórter Diário online O Liberal (Americana, SP) online Jornal do Oeste (Toledo, PR) online Isso É Notícia Marília Notícia Brasil123 Portal ES Digital Folha Vitória online HiperNotícias Dinheiro Rural online Blog do William Fernandes Guarulhosweb Piaui em Foco Gazeta Conectada FEHOESC - Federação dos Hospitais e Estabelecimentos de Serviços de Saúde do Estado de Santa Catarina Portal Evidência Correio Espírito Santo Band Notícias RN Polêmicas da TV Brasileira Regionalzão Sistema Contábil Ideia Goiás Portal Dicas de Saúde Cruzeiro do Sul online Machadinho Online Élle News Gospel FM 89.3 SINPRAFARMA/SP - Sindicato dos Práticos de Farmácia e dos Empregados no Comércio de Drogas, Medicamentos e Produtos Farmacêuticos de São Paulo Correio Paraense Camocim Imparcial News Cariri ContilNet Notícias Petrus News Grupo Colorado DCM - Diário do Centro do Mundo Acorda DF Terra Brasil Notícias Rádio Sauípe FM 102,9 Blog do Ronaldo Pires - Opositor (Japão) Portal Netto Reis Portal do Holanda Tribuna do Agreste TV Brusque Portal Niterói Amazônia Agora Amazônia Agora Vitória News Meon PPTA Soluções e Tecnologia Jornal Z Norte online Blog 3 Poderes Aboluowang.com (EUA) DKN.TV (Vietnã) Hora PR O Rebate Visão News Portal Maripá AmambaInforma OffNews Nosso Estado SC Aboluowang (hk) O Melhor da Cidade Novo MT Cidade em Alerta Pauta Capital Notícia SAJ Central TO Saúde Press Portal Simonésia Mirante da Bocaina Metropolitana MS Grava News - Jornal de Alfenas Momento MT CBA News BN1 - Brasil News 1 Minha Pará de Minas Blog O Correspondente MaisAM Cidade Notícia Sistema Provincia Diário D4 Notícias DM Anápolis online Garanhuns Notícias GeralNews TV Diário de Alagoas Alerta Municípios A Onça BF News Capital Brasil de Olho Cabreúva Online Shape Forte Lucas em foco LauroCITY Jornal da Cidade Online Notícias ao Minuto (Portugal) Folha de Valinhos online Acre ao Vivo Portal Afunilados dWeb.News Noticias SD Rota 112 Relata Bahia Portal G86 Poder e Notícia Rádio Atalaia FM 87,9 REEN - Rede de Entretenimento, Esportes e Notícias O Sul online Rádio Vale FM 106,3 Toni Rodrigues CandidoNews Dia a Dia Nordeste Ideal MT Folha de Mato Grosso Inforbrnet Jardim Informa Júnior Berilo Jornal Impacto Cidade Jornal do Povão DF Fala MT Diário Tempo Real Metrópole MS Neutro News Rádio Água Clara News Head Topics (Brasil) The World News (Ucrânia/Brasil) MSN A Voz dos Municípios (Laranjeiras, Sergipe) online Portal RBN Manaus Alerta Portal Agora Notícias Trombone News O Jornal - Marechal Cândido Rondon - Pr MS Todo Dia Viva Marília Ja7