Aproximadamente dez em cada 100 pessoas que são picadas por mosquitos infectados pelo vírus da febre amarela desenvolvem sintomas da doença. Embora a maioria das pessoas infectadas não desenvolva a doença, é letal para aproximadamente 40% das pessoas que adquirem a mesma.
Surtos de febre amarela ocorreram no Brasil nos últimos anos, apesar da existência de uma vacina segura e eficaz desde 1938. Mesmo depois de mais de um século de pesquisas, cientistas e médicos desconheciam quaisquer preditores clínicos e laboratoriais específicos de mortalidade que pudessem ajudar a priorizar internação em unidades de terapia intensiva hospitalar, o que seria extremamente útil, uma vez que os pacientes com febre amarela freqüentemente se deterioram rapidamente.
"Muitos pacientes admitidos nos serviços de saúde com diagnóstico de febre amarela não estão inicialmente gravemente doentes. Eles podem até mesmo ir ao hospital. No entanto, em poucos dias eles podem ficar realmente muito doentes, e uma proporção bastante significativa pode morrer". disse Esper Kallás, Professor Titular do Departamento de Doenças Infecciosas e Parasitárias da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FM-USP) no Brasil.
"Não tínhamos conhecimento prévio de marcadores que pudessem ser usados ??por equipes médicas para avaliar o prognóstico de cada paciente e identificar aqueles com maior probabilidade de desenvolver doenças graves para tratá-los de acordo, melhorando a probabilidade de recuperação", disse Kallás.
Esses marcadores já foram identificados. Eles são descritos em artigo publicado no The Lancet Infectious Diseases publicado por Kallás e 19 outros pesquisadores afiliados à FM-USP, Instituto de Medicina Tropical da Universidade (IMT-USP), Instituto de Infectologia Emílio Ribas de São Paulo (IIER-SP) e DASA SA, empresa brasileira de diagnósticos médicos (proprietária das cadeias de laboratórios Delboni Auriemo e Lavoisier).
O estudo foi apoiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP como parte de um projeto liderado por Ester Sabino, diretor do IMT-USP e professor do Departamento de Doenças Infecciosas e Parasitárias da FM-USP.
O principal objetivo do estudo foi identificar os preditores de mortalidade mensuráveis ??durante a hospitalização. Eles se concentraram em pacientes com suspeita de febre amarela internados no Hospital das Clínicas da FM-USP e no IIER-SP, ambos na cidade de São Paulo, durante o surto da doença em 2018.
Entre 11 de janeiro e 10 de maio de 2018, 118 e 113 pacientes com suspeita de febre amarela foram admitidos no Hospital das Clínicas e no IIER-SP, respectivamente. Após a triagem para confirmar o diagnóstico, 76 pacientes (68 homens e oito mulheres) com febre amarela foram incluídos no estudo.
O diagnóstico foi baseado no RNA do vírus da febre amarela detectável no sangue (74 pacientes) ou no vírus da febre amarela confirmado em relatórios de autópsia (dois pacientes). Dos 76 pacientes, 27 (36%) morreram dentro de 60 dias da internação hospitalar.
"A infecção pelo vírus da febre amarela foi confirmada por PCR em tempo real [reação em cadeia da polimerase] de amostras de sangue colhidas na admissão ou de tecidos durante a autópsia. Realizamos o sequenciamento do genoma completo nos vírus da febre amarela obtidos dos indivíduos infectados e avaliamos os dados demográficos. , dados de testes clínicos e laboratoriais na admissão. Investigamos se qualquer uma dessas medidas se correlacionava com a morte do paciente ", disse Kallás.
Marcadores de doença
Os pesquisadores descobriram que, quanto mais velho o paciente, mais grave a doença da febre amarela tende a ser. "Isso é intuitivo. Faz sentido que os idosos sofram mais e tenham um pior prognóstico. Há uma grande probabilidade de que a condição em pacientes idosos piore", disse Kallás.
Uma alta contagem de neutrófilos, alta aspartato aminotransferase hepática (AST) e alta carga viral na admissão hospitalar também foram significativamente associados à mortalidade. Neutrófilos são glóbulos brancos (ou leucócitos polimorfonucleares) que desempenham um papel essencial no sistema imunológico inato.
Todos os 11 (100%) pacientes com contagens de neutrófilos de 4.000 células por mililitro (mL) ou maiores e cargas virais de 5 · 1 log10 cópias / mL (aproximadamente 125.000 cópias do vírus por mililitro de sangue) ou maior morreram, comparado com apenas três (11%) de 27 pacientes com contagens de neutrófilos de menos de 4.000 células por mL e cargas virais de menos de 5 · 1 log10 cópias / mL.
"O organismo pode estar tentando combater algo diferente do vírus da febre amarela", disse Kallás. "Nossa hipótese é que a multiplicação do vírus em células intestinais libera bactérias intestinais na corrente sanguínea. Esse pode ser o fator que ativa o sistema imunológico e aumenta a produção de neutrófilos. Outra possibilidade é que o sistema imunológico do paciente se torne desequilibrado e a condição seja feita". mais grave como resultado ".
O aumento da carga viral foi um dos marcadores de gravidade identificados pelo estudo. "Como no caso da idade avançada, parece lógico que o prognóstico do paciente piora à medida que a carga viral aumenta, mas é a primeira vez que alguém verifica isso em um estudo científico", disse Kallás.
Por outro lado, os pesquisadores descobriram que a cor da pele amarelada não era um marcador de gravidade no momento da internação hospitalar.
"A cor da pele amarelada resultante da destruição das células hepáticas pelo vírus aparece apenas nos casos mais graves. Em nosso estudo, não estava presente na hospitalização em nenhum dos pacientes que mais tarde morreram", disse Kallás.
Segundo Sabino, o estudo representa um avanço significativo ao permitir que os médicos "em caso de um surto de febre amarela como o que está ocorrendo no Brasil, o pior em décadas, rastreie os pacientes à chegada aos serviços de saúde para identificar quem poderia potencialmente desenvolver doença grave. A internação precoce em uma unidade de terapia intensiva aumenta as chances de sobrevivência. "
Diagnóstico precoce
Após décadas de pesquisas sobre a febre amarela, ainda não foram encontrados marcadores de mortalidade, mesmo para pacientes nos países mais desenvolvidos. "As principais epidemias de febre amarela que ocorreram nos países industrializados avançados, que têm mais recursos médicos e científicos para identificar tais marcadores, ocorreram décadas atrás, principalmente antes do desenvolvimento da vacina, que começou a ser testada há 80 anos, antes da Segunda Guerra Mundial. ", Disse Kallás.
Em 2017, no início do último surto de febre amarela no Brasil, Kallás, Sabino e colaboradores conduziram um estudo de acompanhamento de pacientes com dengue, chikungunya e zika, na tentativa de prever a transmissão e distribuição dessas doenças, todas elas. que são causadas por arbovírus (vírus transmitidos por artrópodes).
"Quando os primeiros sinais de um surto de febre amarela foram detectados, rapidamente percebemos que estávamos em uma posição ideal para adicionar a febre amarela ao escopo de nossa pesquisa, com o objetivo de identificar fatores que previssem a gravidade da doença. Colaboração entre o IIER O hospital da SP e da FM-USP foi crucial para tornar essa contribuição possível ", disse Kallás.
A identificação de marcadores prognósticos pode ajudar os médicos a priorizar a internação em unidades de terapia intensiva, pois a condição do paciente geralmente se deteriora rapidamente.
"Coloque-se no lugar de um médico examinando um paciente que foi diagnosticado com febre amarela e acaba de ser hospitalizado", disse ele. "Até agora, não havia como saber o provável prognóstico do paciente. A equipe médica teve que esperar e ver se a condição do paciente se deterioraria, e isso geralmente acontece muito rápido. Nossas descobertas ajudarão a equipe clínica a entender o que acontece com os pacientes. Um paciente com todos os marcadores de gravidade no momento da admissão corre o maior risco de morrer, portanto a equipe será capaz de estabelecer prioridades e alocar pacientes para cuidados intensivos rapidamente ".
Ao mesmo tempo, a alocação de recursos pode ser melhorada para priorizar testes laboratoriais que poderão determinar com mais precisão se os pacientes provavelmente ficarão melhores ou piores.