Une étude menée par des chercheurs du Center for Cell Thérapie (CTC) met en évidence les protéines clés et les voies de signalisation impliquées dans l'efficacité de l'immunothérapie basée sur les cellules CAR-T (lymphocytes modifiés en laboratoire pour lutter contre le cancer).
Le CTC est un centre de recherche, d'innovation et de diffusion (RIDC) financée par FAPESP et basée à la Ribeirão Preto Medical School de l'Université de São Paulo (FMRP-USP) au Brésil.
La recherche, publiée dans le Journal of Proteome Research, a été réalisé par John Oluwafemi Teibo, un doctorant chez FMRP-USP et titulaire de bourse FAPESP, sous la supervision de la façade du professeur Vitor.
« La thérapie par cellules CAR-T est innovante et a fait des progrès incroyables contre les maladies hématologiques. Il existe de nombreuses constructions de cellules CAR-T approuvées pour une utilisation clinique. Mais nous ne comprenons pas pleinement comment ces cellules CAR-T fonctionnent en termes de mécanismes moléculaires, ni les voies de signalisation et les effecteurs moléculaires impliqués. Et c'est la motivation pour cette étude », a déclaré Teibo dans une vidéo vidéo sur le canal du centre sanguin de Sé-Paulo.
Les recherches ont cherché à identifier les effecteurs moléculaires – des molécules (généralement des protéines, mais elles peuvent également être d'autres molécules) qui jouent un rôle crucial dans la réponse aux stimuli et la réalisation de processus cellulaires spécifiques, tels que la réponse immunitaire ou la transduction du signal – liée à la thérapie cellulaire CAR-T dans des bases de données telles que PubMed et Scopus. La recherche a entraîné l'identification des protéines qui pourraient être des cibles clés pour améliorer l'efficacité de la thérapie.
« Nous avons trouvé 14 protéines, qui ont été classées en quatre catégories. Les premières cytokines, qui comprennent l'interféron, le CCL3, l'interféron gamma, et bien d'autres. Nous avons également des kinases, telles que LCK, ITK, JAK2, ainsi que B-RAF, et des récepteurs, tels que CD80, CD20, tels que la réalisation de la thérapie. TNF-α », a déclaré le doctorant.
L'utilisation de la protéomique (l'analyse de l'ensemble des protéines dans un échantillon) permettra une compréhension plus approfondie des changements dans ces molécules, ouvrant la voie à de nouvelles progrès du traitement.
Par exemple, nous avons l'interféron gamma et également IL2, qui peut être utilisé comme biomarqueur de substitution. Cela pourrait aider à surmonter certains des défis de la thérapie des cellules CAR-T. «
John Oluwafemi Teibo, doctorant chez FMRP-USP
De plus, les progrès récents de la spectrométrie de masse ont permis d'analyser l'abondance, la localisation cellulaire, la synthèse / dégradation et les modifications post-traductionnelles des protéines. Cela permet une compréhension plus détaillée et intégrée des processus physiologiques et cellulaires, ce qui est essentiel pour améliorer la thérapie.