Au Brésil, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de São Paulo (FM-USP) ont découvert que le SRAS-CoV-2 infecte et se réplique dans les glandes salivaires.
L’analyse d’échantillons de trois types de glandes salivaires obtenus lors d’une procédure d’autopsie mini-invasive réalisée sur des patients décédés des complications du COVID-19 à l’hôpital das Clínicas, le complexe hospitalier de FM-USP, a montré que les tissus spécialisés dans la production et la sécrétion de salive servent de réservoirs pour le nouveau coronavirus.
L’étude a été soutenue par la FAPESP et rapportée dans un article publié dans le Journal de pathologie.
Les chercheurs ont déclaré que la découverte aide à expliquer pourquoi le virus est si abondant dans la salive et a permis aux scientifiques de développer des tests de diagnostic basés sur la salive pour COVID-19.
“Il s’agit du premier rapport sur la capacité d’un virus respiratoire à infecter et à se répliquer dans les glandes salivaires. Jusqu’à présent, on pensait que seuls les virus qui causent des maladies très répandues telles que l’herpès utilisaient les glandes salivaires comme réservoirs. La découverte peut aider à expliquer pourquoi le SRAS-CoV -2 est tellement contagieux”, a déclaré à Agência FAPESP, Bruno Fernandes Matuck, doctorant à l’école dentaire de l’USP et premier auteur de l’article.
Une étude précédente du même groupe avait déjà démontré la présence d’ARN du SRAS-CoV-2 dans le tissu parodontal de patients décédés du COVID-19 (plus sur: agencia.fapesp.br/35675/).
Le SRAS-CoV-2 étant hautement infectieux par rapport à d’autres virus respiratoires, ils ont émis l’hypothèse qu’il pourrait se répliquer dans les cellules des glandes salivaires et donc être présent dans la salive sans entrer en contact avec les sécrétions nasales et pulmonaires. Des recherches antérieures ont détecté des récepteurs ACE2 dans les canaux des glandes salivaires. La protéine de pointe du SARS-CoV-2 se lie à l’ACE2 afin d’envahir et d’infecter les cellules. Plus récemment, d’autres groupes de recherche ont mené des études chez l’animal montrant que d’autres récepteurs que l’ACE2, tels que la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) et la furine, tous deux présents dans les glandes salivaires, sont des cibles du SRAS-CoV-2.
Pour tester cette hypothèse chez l’homme, des autopsies guidées par ultrasons ont été réalisées sur 24 patients décédés du COVID-19, d’un âge moyen de 53 ans, pour extraire des échantillons de tissus des glandes salivaires parotides, sous-maxillaires et mineures.
Les échantillons de tissus ont été soumis à une analyse moléculaire (RT-PCR), qui a détecté la présence du virus dans plus des deux tiers. L’immunohistochimie – une forme d’immunocoloration dans laquelle les anticorps se lient à l’antigène dans l’échantillon de tissu, un colorant est activé et l’antigène peut ensuite être vu au microscope – a également démontré la présence du virus dans le tissu. Enfin, l’examen au microscope électronique a détecté non seulement la présence du virus mais aussi sa réplication dans les cellules et le type d’organite qu’il utilise pour se répliquer.
“Nous avons observé plusieurs virus se regrouper dans les cellules des glandes salivaires, ce qui a montré qu’ils s’y répliquaient. Ils n’étaient pas passivement dans ces cellules”, a déclaré Matuck.
La bouche comme point d’entrée direct
Les chercheurs prévoient maintenant de voir si la bouche peut être un point d’entrée direct pour le SRAS-CoV-2, étant donné que l’ACE2 et le TMPRSS2 se trouvent dans diverses parties de la cavité, ainsi que dans les tissus des gencives et la muqueuse buccale. De plus, la bouche a une zone de contact plus grande que la cavité nasale, qui est largement considérée comme la principale voie d’entrée du virus.
“Nous allons nous associer à des chercheurs de l’Université de Caroline du Nord aux États-Unis pour cartographier la distribution de ces récepteurs dans la bouche et quantifier la réplication virale dans les tissus buccaux”, a déclaré Luiz Fernando Ferraz da Silva, professeur à FM- USP et chercheur principal pour le projet.
“La bouche pourrait être un moyen viable pour que le virus pénètre directement dans le corps”, a déclaré Matuck.
Une autre idée est de savoir si les personnes âgées ont plus de récepteurs ACE2 dans la bouche que les plus jeunes, compte tenu de la diminution de la sécrétion salivaire avec l’âge. Néanmoins, les chercheurs ont trouvé une charge virale élevée même chez les patients plus âgés, qui ont moins de tissu salivaire.
“Ces patients n’avaient presque pas de tissu salivaire, presque seulement du tissu adipeux. Même ainsi, la charge virale était relativement élevée”, a déclaré Matuck.
La source:
Fondation de soutien à la recherche de l’État de São Paulo
Référence de la revue :
Matuck, BF, et al. (2021) Les glandes salivaires sont une cible pour le SRAS-CoV-2 : une source de contamination salivaire. Journal de pathologie. doi.org/10.1002/chemin.5679.