Des expériences sur des animaux et des cellules humaines menées à l’Université de São Paulo (USP) au Brésil suggèrent que le niclosamide, un anthelminthique largement utilisé contre les ténias, inhibe efficacement la réplication du SRAS-CoV-2, ainsi que la réponse inflammatoire exacerbée conduisant à la mort chez beaucoup. patients atteints de COVID-19 sévère.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour savoir si les effets, décrits dans un article publié dans Progrès de la science Selon les auteurs, cela nécessitera le développement d’une nouvelle formulation du médicament, puisque celle actuellement disponible en pharmacie s’administre par voie orale et n’affecterait pas les poumons.
Les pilules de niclosamide disponibles dans le commerce ne sont pas absorbées par l’estomac et agissent donc contre les vers intestinaux. Ils ne seront pas utiles pour combattre le COVID-19 s’ils sont pris par voie orale. Pour surmonter ce problème, il sera nécessaire de développer une formulation qui délivre le médicament directement dans les poumons. »
Dario Zamboni, dernier auteur
Zamboni est professeur à l’École de médecine de Ribeirão Preto (FMRP-USP) et affilié au Centre de recherche sur les maladies inflammatoires (CRID), Centre de recherche, d’innovation et de diffusion (RIDC) financé par la FAPESP. L’étude a également été financée par la FAPESP à travers deux autres projets (19/11342-6 et 20/04964-8).
Selon Zamboni, les effets anti-inflammatoires du niclosamide observés dans l’étude sont dus à l’inhibition d’un mécanisme du système immunitaire connu sous le nom d’inflammasome, un complexe protéique présent dans les cellules de défense. Lorsque cette machinerie cellulaire est activée, des molécules pro-inflammatoires appelées cytokines sont produites pour alerter le système immunitaire que davantage de cellules de défense doivent être envoyées sur le site de l’infection.
Des recherches antérieures du groupe FMRP-USP ont montré que les inflammasomes des patients atteints de COVID-19 sévère sont généralement plus activés que la normale et le restent même après l’élimination du virus de l’organisme, provoquant une réponse inflammatoire systémique connue sous le nom de tempête de cytokines qui endommage les poumons et d’autres organes (Pour plus d’informations : agency.FAPESP.br/39411/).
Cependant, Zamboni a souligné que le niclosamide ne doit pas être utilisé à titre prophylactique pour prévenir les poussées. “Un peu d’inflammation est importante pour combattre l’infection par des micro-organismes pathogènes”, a-t-il déclaré. “L’inflammation exagérée est le problème, comme c’est souvent le cas dans les cas graves de COVID-19. Nous ne recommandons pas l’utilisation prophylactique du médicament, car cela peut même nuire à la récupération chez les patients atteints de COVID-19 léger ou modéré. »
Nettoyage de cellule
Le niclosamide est sur le marché depuis de nombreuses années et est principalement prescrit pour traiter le taeniasis (infection par le ténia). Il a récemment suscité l’intérêt des chercheurs en raison de son action antivirale potentielle.
Selon les auteurs de l’étude Progrès de la science Article, Niclosamide favorise l’autophagie, un processus vital qui élimine et recycle les molécules indésirables ou endommagées des cellules du corps. Lorsque ce processus de nettoyage cellulaire autophagique est induit, les anciens organites sont détruits, les composants cellulaires sont recyclés et les inflammasomes sont désactivés. Ce processus inhibe également la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules.
Les chercheurs ont commencé l’étude en criblant 2 560 composés, dont beaucoup sont déjà utilisés chez l’homme, pour des substances capables de moduler les inflammasomes. Pour ce faire, ils ont infecté in vitro des cellules de défense humaines avec le virus SARS-CoV-2. légionelle une bactérie connue pour activer l’inflammasome.
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Après avoir sélectionné les trois médicaments les plus prometteurs, les chercheurs les ont testés sur des souris infectées par le SRAS-CoV-2 et sur des globules blancs de patients atteints de COVID-19. Ils ont également testé les effets de ces médicaments sur les macrophages et les monocytes, des cellules immunitaires de première ligne fortement impliquées dans les inflammasomes liés au COVID. Le niclosamide a donné les meilleurs résultats.
Pour étudier son action antivirale, les chercheurs l’ont testé sur des monocytes infectés in vitro par le SARS-CoV-2. « L’action antivirale du Niclosamide était déjà connue. En fait, des essais cliniques de phase 1 impliquant le traitement des patients COVID-19 avec ce médicament sont actuellement en cours. Notre découverte selon laquelle il induit l’autophagie et inhibe les inflammasomes fournit un aperçu supplémentaire des fonctions immunomodulatrices de ce médicament très prometteur », a déclaré Zamboni.
Effets sur d’autres maladies.
La découverte d’un médicament inhibiteur de l’inflammasome ouvre des perspectives pour de nouvelles thérapies pour d’autres affections impliquant une inflammation, telles que les maladies auto-immunes et neurodégénératives, la grippe, certains types de cancer et les maladies infectieuses telles que Zika, le chikungunya et la fièvre de Mayaro.
“L’étude s’est concentrée sur le COVID-19, mais en théorie, le niclosamide devrait également favoriser l’inhibition de l’inflammasome dans ces autres cas. Nos résultats indiquent de nombreuses autres possibilités de recherche », a déclaré Zamboni.