Los investigadores de la USP identifican, en pruebas realizadas en ratones, que las neuronas están relacionadas con el efecto ansiolítico de la hormona del crecimiento. Hallar allana el camino para el desarrollo de nuevas clases de fármaco s para tratar trastornos neuropsicológicos
A gusto por su papel en el crecimiento de todos los tejidos del cuerpo humano growth hormonela, hormona del crecimiento (GH), también es una poderosa ansiolítica. Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Sao Paulo (USP) profundizó la comprensión de la capacidad de GH para reducir la ansiedad y, por primera vez, identificó la población de neuronas responsables de modular los efectos de la hormona en enfermedades neuropsiquiátricas, como trastorno de ansiedad, depresión y trastorno de estrés postraumático.
En el estudio, apoyado por la FAPESP, los investigadores observaron que, al eliminar el receptor de GH de las células neuronales que expresan la somatostatatina de péptido (un antagonista de la hormona del crecimiento), hubo un aumento en el comportamiento similar a la ansiedad en ratones machos. Las pruebas también mostraron una reducción de la memoria del miedo en animales de ambos sexos. El descubrimiento puede permitir que se desarrollen nuevas clases de fármaco s ansiolíticos en el futuro.
El descubrimiento sobre el mecanismo que involucra el efecto ansiolítico de GH abre el camino para una posible explicación meramente química sobre estos trastornos y por qué en situaciones con mayor o menor secreción de la hormona del crecimiento los individuos tienen una prevalencia mayor o menor de estos trastornos, dice José Donato Júnior, profesor del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Sao Paulo (ICB-USP) y autor del artículo publicado en The Journal of Neuroscience.José Donato JúniorThe Journal of Neuroscience
En el estudio, los investigadores utilizaron tres tipos de experimentos con los ratones (campo abierto, laberinto cruzado alto y caja de luz-oscuridad) para probar la capacidad de los animales para explorar el medio ambiente y ponerse en riesgo. Son experimentos bien establecidos que miden el comportamiento del animal similar a la ansiedad y la memoria del miedo (que está detrás de los movimientos de estrés postraumáticos). Con esto, fue posible verificar los efectos de la hormona GH en estos animales, explica Donato.
El investigador dice que aún no se sabe por qué en el estudio no hubo aumento en el comportamiento similar a la ansiedad en ratones femeninos. Lo creemos porque hay un dimorfismo sexual. Sabemos que la estructura en esa zona del cerebro donde se encuentran las neuronas que estudiamos es un poco diferente entre hombres y mujeres. No por casualidad, algunos trastornos son diferentes entre hombres y mujeres, dice.
La parte química
Miles de personas sufren enfermedades neuropsiquiátricas en todo el mundo. Aunque la ansiedad y la depresión se encuentran entre los trastornos más comunes, todavía no está del todo claro cuáles son las causas exactas de estos problemas. También se cree que puede ser una combinación de factores entre estrés, genética, presiones sociales, económicas, de género, entre otras que puedan contribuir a la ocurrencia de estos trastornos.
La creciente evidencia sugiere que las hormonas también pueden jugar un papel importante en la regulación de varios aspectos neurológicos, modificando así la predisposición a estos trastornos. Los cambios en los niveles de hormonas sexuales como el estradiol, por ejemplo, afectan el comportamiento similar a la ansiedad o la depresión y la memoria de miedo en roedores y humanos. Otros estudios, aún preliminares, han demostrado que los glucocorticoides (hormonas sintetizadas de cortisol) pueden estar involucrados en la aparición de enfermedades neuropsiquiátricas.
Al menos en el caso de la GH, el mecanismo de regulación hormonal en las neuronas asociadas con enfermedades neuropsiquiátricas aún no ha sido identificado. Hemos demostrado que la hormona del crecimiento cambia la sinapsis al alterar estructuralmente las neuronas que secretan la somatostatina, dice.
En el estudio, los investigadores también encontraron que el trastorno de ansiedad, la memoria del miedo y el trastorno de estrés postraumático son rostros diferentes del mismo circuito neuronal.
Cabe destacar que la ansiedad puede definirse como miedo excesivo (falta de confianza). La memoria del miedo, explica Donato, está relacionada con algún evento negativo que genera una respuesta (un cambio en el cerebro) y cada vez que el animal o el individuo se expone a la misma situación hay una reacción exagerida del miedo, puede haber parálisis u otros síntomas, como llanto excesivo o temblor.
Todo esto sucede en la misma población de neuronas. Ellos son los que expresan el receptor de GH y cuando, en nuestro experimento, desconectamos este receptor los animales tuvieron una reducción en la formación de la memoria del miedo. Esto significa que la capacidad de formar esta memoria de miedo se ve afectada. Puede ser que en situaciones de estrés postraumático, la GH sea un factor que contribuye al desarrollo de estos trastornos, dice.
Eso es porque una sucesión de estrés crónico eleva otra hormona llamada ghrelin, un potente estimulador de la secreción de GH. Glarelin ha sido estudiado en estrés postraumático durante mucho tiempo y algunos estudios han demostrado que es precisamente esta secreción de GH inducida por ghrelina la que se incrementa en el estrés crónico. Esto favorece el desarrollo de la memoria del miedo y el estrés postraumático en el cerebro de los animales.
Hormona y prevalencia de trastornos
En los seres humanos, la hormona del crecimiento es secretada por la glándula pituitaria y liberada en el torrente sanguíneo, promoviendo el crecimiento de tejidos en todo el cuerpo humano a través de la formación de proteínas, la multiplicación celular y la diferenciación celular. Es una hormona indispensable durante la temporada de crecimiento. Se escondida principalmente durante la infancia y la adolescencia. También hay un pico de secreción durante el embarazo. Luego, en la vejez, hay una caída natural de GH.
Los problemas en su secreción conducen al innismo, por ejemplo, que se manifiesta principalmente a partir de los 2 años de edad, evitando el crecimiento y el desarrollo durante la infancia y la adolescencia.
Estudios anteriores realizados sobre humanos deficientes de GH ya habían mostrado una mayor prevalencia de depresión y ansiedad en estos individuos. Pero la causa de esto aún no se ha establecido. Algunos autores atribuyeron esta alta prevalencia a problemas de imagen e intimidación de corta estatura, dice Donato.
El investigador señala que el estudio realizado en ratones permite verificar el papel clave de la hormona del crecimiento en el problema, sin el impacto de otras variables, como los problemas de imagen. Nuestro estudio nos permitió conocer hasta qué punto es un efecto directo de la hormona y hasta qué punto se trata de una acción indirecta de déficit de crecimiento. Como podemos identificar el mecanismo que involucra GH, sabemos que es una causa directa del problema del trastorno de ansiedad y por lo tanto se hace más fácil empezar a pensar en las terapias, dice.
Donato dice que el grupo ahora dirigirá los estudios de GH para el periodo del embarazo. Es durante el embarazo que hay un boom de GH.boom Y también es después de este período que hay una alta prevalencia de casos de depresión y depresión posparto. Por supuesto, hay presiones sociales, económicas y de otro tipo de trastornos relacionados con este tipo de trastornos. Sin embargo, no debemos olvidar que se trata de períodos de un boom hormonal que puede desregular el funcionamiento del cerebro, causando estos trastornos, dice.
El artículo "Growth Hormone Action in Somatostatin Neurons Regula la ansiedad y la memoria" se puede leer en: https://www.jneurosci.org/content/43/40/6816.