Un vacuna en forma de aerosol nasal fácil de aplicar, de bajo coste, protección duradera incluso contra variantes y capaz de bloquear la acción de la nueva coronavirus todavía en la nariz, donde comienzan las infecciones. Este es el objetivo de un proyecto que está desarrollando un grupo de investigadores de la Universidad de São Paulo (USP), en alianza con la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp) y la Fundación Oswaldo Cruz (Fiocruz).
El nuevo agente inmunizante, aún en las primeras etapas de estudio, fue presentado el lunes (30/8) durante el Ciclo de Ciencia e Innovación ILP-FAPESP. El evento, una alianza entre la FAPESP y el Instituto Legislativo de São Paulo (ILP), está disponible en su totalidad en YouTube.
«Una de las ventajas de la inmunización nasal es que genera una inmunidad local en la nariz, en la orofaringe [parte da garganta logo atrás da boca] y en los pulmones. Es exactamente el «territorio» ideal para evitar que se consolide una infección por Sars-CoV-2. Las vacunas inyectables son muy buenas para inducir inmunidad sistémica y también en los pulmones, pero no son especialmente buenas para generar una respuesta protectora en la región nasal y orofaríngea ”, explicó Edécio Cunha Neto, profesor de la Facultad de Medicina (FMUSP) e investigador. en el Laboratorio de Inmunología del Instituto del Corazón (InCor).
El proyecto, del que es uno de los principales investigadores, cuenta con el apoyo de la FAPESP y está coordinado por Jorge Elias Kalil Filho, profesor de la FMUSP y jefe del Laboratorio de Inmunología Clínica y Alergia del Hospital das Clínicas (HC-FMUSP).
“Las vacunas que existen hoy son excelentes, desarrolladas en un tiempo récord, pero ahora necesitamos una inmunizador de segunda generación capaz de sortear los problemas que aparecieron durante la inmunización [escape imune ou efeitos adversos, por exemplo] y servir como reforzamiento a los inyectables ”, dijo Cunha Neto.
Según el investigador, el objetivo es crear una vacuna que genere anticuerpos neutralizantes de larga duración y también estimule de manera robusta la inmunidad celular, mediada por los linfocitos T, que reconocen al patógeno y destruyen las células infectadas.
Además, la nueva vacuna debería proteger contra cepas preocupantes. Para ello, los investigadores están desarrollando un antígeno que puede contener la región de la proteína S (pico, presente en la superficie del virus) que se une a células humanas (RBD) de tres o cuatro variantes al mismo tiempo.
El antígeno también contendrá fragmentos de proteínas que estimulan la respuesta celular, más prolongada que la mediada por anticuerpos neutralizantes. Por lo tanto, debe incluir los llamados linfocitos T CD8 + citotóxicos, que matan las células infectadas, y los linfocitos T CD4 +, que ayudan en la producción de anticuerpos y las respuestas citotóxicas.
Actualmente, el equipo está probando 25 combinaciones diferentes de proteínas, que serán encapsuladas en nanopartículas cerámicas cubiertas con un polímero para garantizar la adhesión del agente inmunizante al ambiente nasal.
pruebas preliminares con dos dosis de antígenos prototipo condujo a la generación de altas cantidades de anticuerpos neutralizante en ratones. Cunha Neto enfatiza que el producto esperado aún debe ser estable a temperatura ambiente, además de seguro, con bajo costo y dominio de todo el proceso de fabricación en el país.
La expectativa es que los ensayos clínicos sean realizado en 2022.
vigilancia genómica
Para saber qué variantes deben ser blanco de una vacuna, es fundamental saber qué cepas están más presentes en el país. Para ello, algunos grupos en Brasil realizan la llamada vigilancia genómica. El trabajo consiste en secuenciar el genoma de las variantes en circulación para determinar aquellas que son de mayor preocupación en términos epidemiológicos.
En asociación con la ciudad de São Paulo, el Centro Conjunto Brasil-Reino Unido para el Descubrimiento, Diagnóstico, Genómica y Epidemiología de Arbovirus (CADDE), apoyado por la FAPESP, está monitoreando la prevalencia de la variante delta de Sars-CoV-2 en el municipio. .
“Al principio, la proporción de esta cepa era del 2%, pero ha ido aumentando y extendiéndose sistemáticamente en varios puntos de la ciudad de São Paulo. Hoy estamos alrededor del 33%. Desafortunadamente, el delta predominará en las próximas semanas ”, dijo Ester Sabino, profesora de FMUSP e investigadora del Instituto de Medicina Tropical (IMT-USP).
Otro ponente fue Fernando Spilki, decano de investigación de la Universidad Feevale y coordinador de la Red Corona-Ômica del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación (MCTI), creada en 2020 para liderar los esfuerzos de vigilancia genómica en el país. Entre otros temas, el investigador habló de los esfuerzos para integrar datos de todo el territorio nacional.
Sandra Vessoni, directora del Centro de Desarrollo Científico del Instituto Butantan y coordinadora de la Red de Alerta de Variantes SARS-CoV-2 en el Estado de São Paulo, habló sobre el seguimiento, diagnóstico y definición de la estrategia de vacuna que lleva a cabo la institución.
Paola Cristina Resende Silva, investigadora del Laboratorio de Virus Respiratorio y de Sarampión del Instituto Oswaldo Cruz / Fiocruz, coordinadora del equipo curador de la plataforma de datos GISAID en Brasil, explicó cómo se realiza el trabajo en el repositorio, que reúne datos de secuenciación variante. de todo el mundo.
El encuentro estuvo mediado por Carlos Américo Pacheco, director-presidente del Consejo Técnico-Administrativo de la FAPESP.
* Este texto fue publicado originalmente por la Agencia FAPESP