Uma pesquisa feita na Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) revelou que o hormônio feminino estrogênio também desempenha papel fundamental na fertilidade masculina. A descoberta ajuda a entender alguns casos de infertilidade de causa até então desconhecida c abre caminho para novos tratamentos.
“O nível de estrogênio na corrente sanguínea do homem é mais baixo que o circulante na mulher. Mas, quando se analisam os órgãos do sistema reprodutor masculino, o teor é até mais alto que o existente na mulher. Queríamos entender qual era a importância desse hormônio nesses órgãos”, conta Catarina Scgrcti Porto, coordenadora da pesquisa financiada pela FAPESP na modalidade Auxilio à Pesquisa – Projeto Temático.
Ao analisar material extraído do testículo de ralos, os pesquisadores descobriram a existência de três diferentes receptores de estrógenos nas células responsáveis pela manutenção da produção do espermatozóide – as chamadas células de Sertoli.
“Essas células proliferam apenas em uma determinada fase do desenvolvimento que ocorre antes da puberdade. E esse processo é o que vai determinar a quantidade de espermatozóides que o individuo produz na idade adulta. Quanto mais células de Scrtoli, portanto, maior o número de espermatozóides “, explicou Porto.
Um dos receptores descobertos pelos cientistas – conhecido na literatura científica como receptor de estrógeno alfa- é justamente o responsável por estimular a proliferação das células de Sertoli.
“Alguns casos de infertilidado masculina não têm relação com a falta de testosterona , de outros andrógenos .ou de seus receptores. A explicação para esses casos pode ser falhas na produção de estrogênio ou no funcionamento desse receptor alfa” disse Porto.
Os pesquisadores também demonstraram a existência do receptor de estrógeno beta, que tem a função antiproliferativa nas células de Sertoli e está expresso em maior quantidade no período que antecede a puberdade.
O terceiro receptor encontrado é conhecido como GPER e tem a função de inibir o processo de apoptose das células de Scrtoti, ou seja, é responsável por manter as células vivas.
“Esse receptor foi descoberto recentemente em pesquisas sobre câncer de mama e ainda não se tinha certeza se ele estava presente apenas em situações patológicas. Agora, mostramos que. ele também tem função na sobrevivência de células normais”, disse Porto.
A pesquisa foi feita com células. extraídas do testículo de ratos com 15 dias de idade, período em que o processo de proliferação começa a diminuir.
“No futuro poderemos pensar em ferramentas farmacológicas que seletivamente interajam com cada um desses receptores. Mas antes precisamos investigar melhor ti expressão desses receptores nas diferentes fases’ de desenvolvimento do animal e descobrir em que momento é possível intervir para garantir no adulto uma produção de espermatozóides normal”, disse Porto.
Os resultados dessa linha do Temático já deram origem a quatro artigos – dois publicados na revista Biologyof Reproducuen. Na Spcrmatogcncsis e outro nos Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia.
CÂNCER DE PROSTATA
Em outro braço do projeto também coordenado por Porto, os cientistas investigaram se a presença do estro gênio-e de seus receptores no sistema reprodutor masculino também teria influência sobre o câncer de próstata.
“Sabemos que os hormônios masculinos ou andrógenos estimulam a proliferação das células malignas, tanto que um dos principais tratamentos para o câncer de próstata é justamente a castração cirúrgica ou farmacológica”. disse Porto.
Cerca de 85% dos pacientes com câncer prostárico respondem bem ao bloqueio dos hormônios andrógenos e o tumor para de se desenvolver. mas, dois ou três anos após tratamento, uma parcela signi ficativa tem recaída. “Para esses casos de câncer resistente à castração ainda não existe tratamento efetivo. Eles progridem e causam metástase”, disse Porto.
Ao analisar linhagens de células de câncer prostático Resistentes à castração, os pesquisadores da Unifesp verificaram que os receptores de estrógeno alfa e beta também estavam presentes.
“Esperávamos encontrar esses receptores, uma vez que o estrogênio também é produzido na próstata, mas o surpreendente foi verificar que nas células cancerígenas eles estavam localizados .fora do núcleo. Já nas células normais, mais de 90% dos receptores ficam dentro do núcleo”, contou a pesquisadora:
Quando os receptores estão fora do núcleo celular, eles se tornam capazes de ativar mais rapidamente várias vias de sinalização celular envolvidas com proliferação, sobrevivência e migração celular.
“Mostramos que a ativação do receptor beta leva ao aumento da proteína betacatcnina, que tem múltiplos papéis no desenvolvimento do tumor. Esses estudos ainda estão em andamento, mas sugerimos que o estrogênio e seus receptores podem’ ter um papel na progressão do câncer prostático resistente à castração”, .disse Porto.
Os dados preliminares foram apresentados no The Endocr ine So cietys 94th Annual Meeting, realizado em Houston, Estados Unidos em junho.