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Ximei APP (China)

Exposure to lead can cause epigenetic changes even at relatively low levels

Publicado em 17 maio 2021

即使在相对较低的水平上,接触铅也会引起表观遗传变化。

一组巴西和葡萄牙的研究人员观察到生物体中铅的存在与microrna(miRNA)之间的相关性,这可能与调节DNA甲基化的机制有关, DNA甲基化是控制基因表达和确保基因正常运作所需的生理过程。

在以铅为原料的汽车电池厂工人的血细胞中检测到了这些变化。奇怪的是, 85名志愿者血液样本中的铅水平-平均每升血液20微克(20微克/升)-低于巴西法律规定的可接受上限(60微克/升)。

该研究得到了FAPESP的支持,并在《遗传学前沿》杂志上发表了一篇文章。作者隶属于圣保罗联邦大学、 ABC联邦大学、巴西Anhembi Morumbi大学和圣保罗大学,以及葡萄牙里斯本新大学。该研究是FAPESP资助的一个项目的一部分。

"迄今为止进行的所有研究都表明,接触铅水平低并不一定与缺乏不利影响有关,但可能与文献中公认的慢性铅中毒事件之前的分子事件有关,如神经和血液学问题, "文章的最后作者古斯塔沃· 拉斐尔 ·马扎伦·巴塞罗斯(Gustavo Mazzaron Barcelos)说。巴塞罗斯是圣保罗州桑托斯的Unifesp健康与社会研究所(ISS)的教授。

他补充说,虽然低剂量与健康问题没有直接关系,但DNA的改变应该作为一个警告。 "这些水平不能被认为是安全的。如果铅暴露水平可以降到最低,那将是很好的,但整个工业系统都依赖于铅的生产。我们需要良好的公共政策来尽量减少暴露,我们几十年来一直在巴西系统地观察这种情况, " Barcelos说。

在巴西,任何超过60 μ g / dl的铅暴露都必须向卫生系统、国家卫生服务机构和社会保障机构报告。在中国,研究表明,当地工人的血铅水平较高,平均约为40 μ g / dl 。

"我们分析了DNA甲基化,这是主要发生在启动子区域的表观遗传变化之一,它控制着基因功能。当这些区域的甲基化经历这种变化时,蛋白质合成可能会变得失调,可能会引起问题。有证据表明,铅暴露可以抑制负责控制DNA甲基化的DMNT1酶。在我们分析的样本中,我们发现了大量的MIR - 148A ,这是一种针对DMNT1基因的mRNA , "文章的第一作者Marilia Ladeira de Ara ú jo说。这项研究是她在ISS - Unifesp的博士研究的一部分。她在UNL医学院担任研究实习生,获得FAPESP的奖学金。

侦查

在之前的一项研究中,该小组使用在巴拉那州植物中采集的样本,检测到同一工人队列中DNA甲基化的总体下降。 《毒理学和环境健康杂志》 A部分报道说,该研究是圣保罗大学里贝朗普雷托制药科学学院(FCFRP - USP)Paula P í coli Dev ó z硕士研究的一部分。 Dev ó z也是最新发表的研究的合着者。

然后,研究人员决定寻找DNA甲基化减少的生物标志物,确定几个可能与这一事件有关的miRNA 。他们观察到miR - 148A显着增加,文献中指出, miR - 148A与DNA损伤、炎症过程和氧化应激有关,例如,所有这些都可能与神经退行性疾病和癌症等多因素疾病的发展有关。

Barcelos说: "使用MIR - 148A作为铅暴露引起的表观遗传紊乱的生物标志物的优点是,其表达的这些变化可能先于各种细胞紊乱,如氧化应激和细胞死亡。 "我们还不知道DNA甲基化的减少是否会产生不利影响。我们分析了整个DNA中这个参数的总体状况,但我们现在知道它是这种情况的潜在生物标志物。 "

一旦疫情结束,他计划继续这项研究,在相对较长的时间内从同一队列中收集更多的样本,以看看低水平接触的影响是否持续,以及生物体如何适应它。

MedicalPress · 科学 · 05月17日