Notícia

Jornal DF Notícias online

Estudos sobre anticoncepcional masculino avançam (1163 notícias)

Publicado em 15 de fevereiro de 2022

Terra CNN (Brasil) Jornal de Piracicaba Folha.com Jornal do Comércio (RS) online Galileu online Portal Exame Portal R7 SBT Interior Yahoo! EBC Rádios Agência Brasil O Globo online Folha de Pernambuco online Globo Rural Olhar Digital (Finlândia) Agência Brasil Pledge Times (Índia) CNN (Brasil) O Estado de S. Paulo Estadão.com Correio Popular (Campinas, SP) online Diário do Grande ABC online Dinheiro Rural online IstoÉ Dinheiro online Portal Exame IstoÉ online BOL Capitán Bado (Paraguai) Diário do Grande ABC online MSN (Brasil) Cabreúva Online Jornal Guaru News online Jornal Correio Eletrônico Web Rádio PQP - Pra Quem Pode Ouvir Sem Limites! Portal Sala Musical SaúdeMS Os Cobras da Notícia Sala da Notícia Público A Notícias da Sua Cidade Portal R10 Maranhão Bahia Jornal São Gonçalo Agora Portal Ribeirão Preto Mix Vale Notícias BH Blog do HP Folha do Estado da Bahia (Feira de Santana, BA) online Se Liga Alagoinhas Rádio Saj Net Folha do MS (MS) MS Notícias Blog do Wagner Gil J1 Notícias Seu Expediente MT Agora Rádio Itatiaia 610 AM | 95,7 FM Fonte da Notícia Jaguariaíva em Foco Bocaina Informa O Servidor Público Portal R3 Mustach CN7 - Ceará News7 Portal Sertão da Paraíba Jeremoabo.com.br CGN Osvaldo Batista MZ Notícia Circulando Aqui NB Notícias Sistema Costa Norte de Comunicação Forte na Notícia Jornal A Voz do Povo online (Uberlândia, MG) Panorâmica News Jornal Noroeste News Jornal Boa Noite online Portal Vamos Acústica FM Revista Amazônia F5 Online Real Time News Sistema Provincia Acontece Botucatu TaubatéOn Jornal O Diário (MT) online - Clique F5 180 Graus TC Online Garça em Foco Gazeta da Semana Tupi FM 96.5 Gazeta de Piracicaba online Acontece no RS Paraíba Em Pauta Jornal de Ponta Preto no Branco Jornal das Alagoas online Radar MT Jornal de Jundiaí online Nitro News Brasil Rádio Cidade Nova FM 104,9 Jornal de Piracicaba online comVc Portal Rádio Cultura FM 101,7 Jornal de Uberaba online Conexão Na Cidade Rádio Nova Aliança FM 105,9 ToNotícias Rádio SAT Peruíbe SP Correio da Cidade (Santo Estêvão, BA) Jornal Digital do Brasil Pauta Brasil Gazeta do Dia (Sorriso, MT) Rádio Água Clara News Tribuna MS Pelo Mundo DF A Tribuna (ES) online Alagoas Agora online Gazeta Play Nosso Estado SC Cruzeiro do Sul online Toni Rodrigues Giro Notícias Goiás Dia a Dia Nordeste Diário Caiobá TV Caeté TV Interbam Diário D4 Notícias Rede Norte Brasil TV Paraguaçu Jornal do Vale (Ceres, GO) online Diário da Manhã (GO) online Jornal Entre Cidades Gazeta do Estado (Goiânia, GO) online Valadares na TV Penha News Alvo Notícias Jornal O candeeiro online Diário em Foco Notícias no Ar Valor Mercantil Amazônia Press Jornal Ponta Grossa Portal NBO Diga Bahia Grava News - Jornal de Alfenas Kennedy em Dia Rádio Nova Onda FM 87,9 Ele1 Novo Cantu Notícias Idest Relata Bahia Fala Piauí Imbaú FM 87,9 Novo Notícias Repórter Hoje Faxaju InforBahia O Bom da Notícia Folha da Minha Sampa Repórter Maceió O Combatente online Informativo Astral 102.9 Amorim FM Portal Antenados Informativo Plácido Revista Cenarium online Portal Aqui em Goiás A Província do Pará Mais Brasil News Informe Baiano A Redação (Goiânia, GO) Revista Metropolitana Manezinho News A Repórter (Manaus, AM) Portal do Marcos Santos Atual Notícias Rio Brilhante News Marechal News Bomba Bomba O Correspondente Mato Grosso Mais Notícias OCorreio online WebMais Metro Jornal online Espaço Livre Notícias Xeretando Portal do Trairi MidiaMax NE Notícias Xingu 230 Portal JE - Jornal Eletrônico Info TC Mirante da Bocaina Koiote ISN Portal Zatum Mais Goiás rpnews Oeste 360 Portal Manhumirim Oeste Ao Vivo Portal Mato Grosso Oeste em Foco online Itaporã News Portal NA - Nécessaire Affaires Oeste Notícias (Paraná) Portal Noticiário Relato News O Repórter Regional online O Rolo Notícias PE Online Plantão Santamariense Ponta Porã Digital Portal Agora Notícias Portal Altônia Zero Hora online Extra (Rio de Janeiro, RJ) online A Crítica (MS) online Agência Norte Hojemais Maringá PR Agência Norte Online Jornal Folha (Videira, SC) TV Futuro ND Mais DestakNews Brasil Plantão News (MT) Bahia Política Vale em Ação SCC 10 Baiano News Portal24 Dia a Dia Notícia ARede Valter Vieira Hoje em Dia online Portal Roma News Portal Canal 92 AM Balcão News Diário Arapiraca V Notícias Portal da Saúde News Itabira Online Melody FM 94.1 Bananal Online Diário da Amazônia online Jornal de Itaipava online Veja aqui MS Portal Correio do Lago Verguia Blog da Cris O Tempo (Contagem, MG) online Diário da Jaraguá Portal do Amazonas Jornale Portal do Holanda Saúde em Tela Jornal Estação online Visão Regional Primeira Hora Blog do José Duarte Lima Blog Jair Sampaio Diário de Petrópolis (RJ) online Jornal Extra de Alagoas online Blog Paulista em 1º lugar PP News FB Rádio 94 FM Dourados Rondônia Vip Diário MS online ABC do ABC Vale News Rádio Sanca Web TV Blog TV Web Sertão Ururau Itapemirim On line DF1 Digoreste Notícias Bolsão MS Manaus Alerta RDM Online Direto da Redação Bom Dia Cidade Notícias Portal Roma News A Tribuna (MT) online Real Time 1 Maracaju Speed Portal Norte de Notícias DM Anápolis online Minas1 Leia Já Jornal Times Brasília Boom na Mídia Roberto e Romero Dom Total Diário do Sertão Agitos Mutum D'Ponta Web News Últimas Notícias Rondônia Dinâmica Notícia Capital Correio do Brasil online Campos 24 horas Santiago Live Andaiá FM Folha do Norte do MS São Bento em Foco Muita Informação Canabrava 104.9 FM Notícia na Medida Blog Eduardo Ericeira A Cidade On (São Carlos, SP) Canal Daqui Acorda Cidade Notícia Plus Em Ribeirão SCNotícias-BA Cariri como eu vejo Inset Enfoque MS Nova Mais A Gazeta News (MS) online Rádio Tucunaré Cidade Branca Se Liga Chapada O Chefão da Notícia Siga MT Clic Camaquã Estado Político Agora ES Visão Popular ClickNews O Dia (Rio de Janeiro, RJ) online Agora MT Click Notícias Eu, Rio! Click Sergipe Tá na Bahia Agora (TO) O Diário (Mogi das Cruzes) Conexão Amazonas Tangará em Foco O Fluminense online Amazônia Brasil Rádio Web Correio de Carajás Expressão Rondônia Tá no site O Folha de Minas Aqui na Bahia F3 Notícias Correio de Notícia (RO) Aracaju Magazine Olhar MS Tem de Tudo News Cris Loose #Compartilha Fleekus A Semana News Debate Paraíba Folha do Interior (Barra Mansa, RJ) online O Observador online Atmosfera online Tutube O São Gonçalo Gazeta 24 horas (Maricá, RJ) O Vale online Bacana News Painel Notícias Giro Goiás Bahia.ba Patos Hoje GMundo News GMais Notícias Rádio Vale FM 102,3 (Bahia) BN - Bahia Notícias dcmais - Diário dos Campos online Rádio Costa Sul FM 99.3 Amazonas 1 Santa Portal Uaau! Alô Valparaíso Alta Pressão Online Âncora Notícias Badalo Artemísio da Costa Tribuna de Petrópolis online Brasília Agora Ativa FM 96.5 Rádio Fandango Rádio Aratiba Am Rádio Studio 87.7 FM Paiquerê FM 98.9 Focus.jor Folha de Colíder online Calila Notícias Atual MT MS POST ItabiraNet Minutta Circuito Mato Grosso Agenda News Nortesul online Casa de Notícias Midia News Campo Grande O Regional (Catanduva, SP) online Papagoiaba Minuto Cidade Gazeta Novomundense Índices Bovespa Sinal News Acesse Notícias SAPO Brasil NX1 Regionalzão TV Caparaó ClickCampos Portal Jornal Café Impresso JMais Portal Estado da Bahia Em Tempo (Manaus, AM) online Hora 1 MT Portal Diário Transmitindo TV Brusque Comando Notícia BataNews Folha de Vilhena online Da Hora Bataguassu CV Agora TV Cariri Grupo Bom dia Bastidores do Poder RDC TV Diário de Itaporã Leia Já RV News Portal Araxá Notibras LF News News Cariri O Rebate Rádio Santiago Portal da Feira Jornal O Impacto VNExplorer (Brasil) Itabira Gospel Semana no Araguaia online Agora RN online CBN Vale do Paraíba 750 AM O Alto Acre Broadcast (Fortaleza, CE) Gonzaga Patriota Papo de Imprensa O Progresso (Dourados, MS) online Portal Atos Brasília Oficial News O Panorama Jornal da Chapada Jornal Ipanema online Regional MT online Perfil (Brasil) Notícia Marajó D24AM Caderno Político Atualiza MT Garanhuns Notícias A Onça Léo Junior no Ar Fato Amazônico Araucária no Ar Mato Grosso do Sul Notícias Portal Rádio Repórter Focando a Notícia Voz da Bahia Lauro de Freitas Informa Porto Murtinho Notícias GCMais Bahia em Tempo Real Cidade em destaque Alagoinhas PTN news MS de Fato Blog do Carlos Jorge Guia da Farmácia online Diário Zona Norte Blog Marcos Montinely MS Hoje GRU Diário Repórter Coragem Região Noroeste Blog Saúde e Dicas Nativa News InfoNavWeb Rio Grande TEM Camocim Imparcial Rádio Jaraguar FM 94.5 Notícia da Serra Informe Piauí Rondonotícias Canudos Acontece Diário de Prudente Site de Curiosidades Itabira Notícia Voz de Rondônia Difusora 24h DIARINHO online Página da Notícia Augusto Urgente - Jaco & Bina SEnoticias 98 FM Natal Pé do Burro da Notícia Jornal Correio do Norte (PR) online Piauí Noticias Sertão Na Hora Roberto Lorenzon Jornal da Nova Piranot Coisas da Vida Blog Show Francisco Poder no Quadrado Jornal de Hoje (RJ) online Top Sector NE10 Jornal do Sudoeste online Conteúdo MS Portal 014 Correio Nogueirense Clube FM 100.5 Folha de Iperó TV Assembleia - Assembleia Legislativa do Piauí (Alepi) Portal Alô News Deu Noticia 106.7 FM (Ribeirão Preto, SP) Jornalismo 24 Horas VC Notícia Web Rádio Mídia Digital Via Alagoas Blog A Crítica Diário Corumbaense online Portal Cantu Jornal O Debate (São Luís, MA) online Pharma Innovation Visão Cidade Portal de Finanças Portal Bendita Saúde Rádio Catarinense AM-FM Zero Hora News O Serrano online Portal Fator Brasil Ibiapaba 24 Horas Jornal Panorama online Diário Tempo Real Diário de Votuporanga online Aratu online Portal JNN A Gazeta do Amapá Juruá Online Marcos Imprensa Diário do Aço online Lages Hoje 61 Brasília ES Brasil online Portal Lagartense.com.br Anuário do Ceará Evidenciador Liberdades A Imprensa Online Folha Capital Mais Interior Guarulhos Hoje online Notícia Hoje Central Rondônia EQL - Elas Que Lucrem Rede TO Primeiro a Saber RR Mais Jornal Primeira Página online Notícias Caco da Rosa Blog J. Campos iMato Grosso Jornal do Advogado Agencia Brasil (espanhol) Agência de Notícias da Aids Farol da Bahia Revista Faces Michel Teixeira Hoy Bolivia (Bolívia) Barreiras Notícias Nas Notícias Cinform Head Topics (Brasil) Expresso Regional MicroGMX Agência Brasil (inglês) A Voz de Realeza Tem Quote Fonte 83 Jornal do Oeste (Toledo, PR) online ErreJota Notícias online Click Nova Olímpia Jornalwebdigital Marcas e Mercados Rápido no Ar Dourados Agora Instituto Arte de Viver Bem Empresas S/A Por Dentro de Minas APIMEC - Associação dos Analistas e Profissionais de Investimento do Mercado de Capitais Cenário Minas Sala de Notícias Jornal Cidade - Rio Claro Só Notícia Boa Ligado na Notícia Portal Gaulês Jornal Pacto e Fatos Tribuna Centroeste HC Notícias - Hora Certa Notícias Jornal Cidade - Rio Claro Novoeste Espaço Ecológico no Ar Uaaau! RBV Notícias Ibaiti News Edição Norte Conquista de Fato Blog do Valter Nogueira MVT Marketing Correio do Triângulo TiviNet Aff Notícias Guia Bataguassu Ofatonews Portal de Notícias de Caraá Baita Notícia IrecêOn Rádio Ipirá FM Rádio Continental FM 96.1 Jornal Comunidade Pato News Jornal Tribuna Livre online Brasília Total Tucupi Web No Cariri Tem Jornal Rede 1 - JR1 Portal Brasileira Atividade News Pauta 67 Portal Sanjoanense Capital News Plantão dos Lagos O Facho de Grossos Rádio Regional FM 98,7 RISC TV Hora News Bahia Rádio Mais Alegria AM 1060 Oxente Nordeste Jornal Z Norte online Olhar Alerta 100 notícias Acre Online A Gazeta Web Agrolândia News Alberto Lopes News Alerta Buritis Barcelos na NET Bettersom Blog do Castelo BN1 - Brasil News 1 BSB Digital Campo Grande Informe Rede Mídia - Canaã na Rede Cidade Paraíba De tudo um pouco Diário da Internet Diário de Notícias Web Rádio EBR21 Expresso AL feestverlichtinggroothandel.com Folha de Bar G7 SC Gerais News Giro Geral Grupo Mundial de Comunicação Rede Ilha FM Informa Araguaia Notícia no Ato Jornal Porto Alegre Jornal das Cidades online Jornal In Foco Jornal O Popular HB EBR21 Monitor de Notícias Morato Hoje No Fato Notícias Notícia em Tempo Notícias do Brasil Melhor Hoje Notícias 190 Notícia SAJ Notícias Toda Hora O Estadão Mato Grossense online Oeste Informa OffNews O País Notícias O Primeiro Portal Panorant Portal Alem Paraiba Portal Benício Portal de Beltrão Portal dos 3 Portal & TV Gurupi Portal Notícia Livre Portal Prime News RBV Notícias Portal Rota153 Portal SRF Programa Meu Mato Grosso Rádio Charrua Rádio Momento Psi RA Noticias Regional News Limeira Revelando São Carlos Revista START SB Comunicações Somos Notícia Sul Agora Sumé Online Tempo de Notícias Tribuna Arapiraca Rádio e TV Encontro das Águas | FM 97,7 | Canal 2.1 TV Minas The World News (Holanda) VoxMS Web Rádio Musical Água Fria Notícias Canguçu Online Clube News Conesul News Diário do Maranhão EJ News GBRJ Isso É Notícia Jornal A Cidade (Ponta Porã, MS) Jornal A Semana Jornal Tabloide online (Cotia, SP) Mais Brasília Brasil Diário Mídia Recôncavo MS Aqui News MS News Notícias ao Minuto (Brasil) O Democrata online Pantanal em dia Pará News Piracuruca News Ponta Porã News Portal Onda Sul 100,7 FM Portal Zap Revista Interativa Sert news Rádio Sol FM 87.9 Arealva TV Fênix Bahia Universo da Notícia Blog do Gustavo Negreiros Portal 062 Mustach Broadcast (Fortaleza, CE) BSB Digital Diário de Notícias Web Grupo Bom dia Morato Hoje Cruzeiro do Sul online Portal Tempo TV Cariri Revista START Transmitindo Tudo é Política TV Caparaó Água Fria Notícias Cabreúva Online Garanhuns Notícias Jornal Tabloide online (Cotia, SP) Jundiaí Online Minuto Cidade Oficial News Papo de Imprensa Revista Interativa Blog do BG eCycle Jornal Opção (Goiânia, GO) online Blog do Jasão TVC Correio da Manhã Saense Portal Cultura Sul FM 97.5 Canaltech Blog DJ Aildo Olhar do Sul Notícias Revista Águas Claras online Pais & Filhos online Os Cabeças da Notícia Informativo Atitude De Olho na Cidade Blog do PC Adauto Arco Iris FM A Rota da Noticia Bananal Online Portal Belém City Clube FM 93,5 (Itaúna, MG) Conexão MT Destak News Diário do Ceará Gazeta de Sorocaba Gazeta News online Portal Hora 1 News Portal da Cidade (Ipatinga, MG) Jornal GranDourados Rádio Ondas Verdes FM 104.9 O Povo AM Piauí Online Rádio Campo Alegre 104,9 FM Rádio Cidade 95,9 FM Rádio Parecis FM 91,7 Rádio Alvorada FM 99.7 Rede Hits FM Rotativo News Segundo a Segundo Rádio Social 87,9 FM TV União Brasília TheWorldNews.net Vilabela Online | Rádio Vilabela FM 94,3 Agora Paraná online Assembleia Legislativa do Estado do Piauí Canal Daqui Costa Marques Notícias EniNews EuNaNews Tio Sam Notícias ao Minuto (Brasil) Portal do Amazonas Portal GirOeste Rádio Itapoá FM 87,9 Blog do Mano Portal Sertão em Foco Notícias Botucatu Edital Concursos Brasil Farmacêutico Márcio Antoniassi Front Saúde Lucas em foco Sidrolândia em Foco Web Rádio R016 VejaSC Publica DF Rádio Kativa FM 87,9 Itaporã News Jornal Correio Rádio Costa do Sol FM 101.7 Rádio Cidade de Vitória Notícias ao Minuto (Brasil) MT Notícias Bom Dia Cidade Notícias Portal GRNews BN1 - Brasil News 1 Empyrus TV Dicas de Mulher Parauapebas Aqui Agora Minutos Valiosos News Rede Web TV Bahia pra Você Leia Já Rádio Agência Nacional (EBC) Portal Matelândia Focando a Notícia Portal AMnoticia.com.br Canal 100,1 FM Bahia25Horas Mercado e Politica ClickCampos Sarandi FM 87,9 Notícia Diária Portal Tempo Gláucia Lima Portal Federal Blog Jair Sampaio Rádio 98 FM (Curitiba, PR) Notícia SAJ Revista START O Estadão da Paraíba Dipu - Diário Popular (São Paulo, SP) Portal Tempo Sarandi FM 87,9 Portal Chapada Grande Ativa Batatais JDV - Jornal do Vale do Itapocu online Lucas em foco Gente Jornal O Sul online Jornal Cidade - Rio Claro Jornal Somos WebMais Portal Plural O Hoje (Goiânia, GO) online Notícias do Brasil LIM - Laboratórios de Investigação Médica Notícias de Rondônia Blog do PCO Serra FM 87,9 Pernambués Agora Portal do Holanda Dahora News Tio Sam Blog Risoni Santos Revista Viva Saúde online O Sul Matogrossense Ceará é Notícia Yahoo! Esportes Portal Fronteiras Yahoo! Vida e Estilo Blog do Valdemar Tibá O Serrano online Correio Paraense PlussPlay Encart Notícias Vision Art News Beltrão Agora Mídia Hoje Comércio do Jahu Blog do Robson Pires Rádio 105 FM O Corvo-Veloz Notícia 360 Notícias Dev Portal 96 FM (Natal, RN) Jornal o Brasiliense O Santarritense Digital Sul Notícias The Utopian (Holanda) Estar Bem Saúde Movimento Saúde Panorama Parintins Rádio 105 FM O Correio do Povo (Jaraguá do Sul, SC) online Rede Web TV Inteligência Brasil Imprensa Portal Euclidense Destaque Jornal Jornal América CMS O Vigilante MS online MS em Dia Planeta Osasco Gazeta Integração Índices Bovespa Itapevi online Plena Jataí Redação News IE - infoExpresso MaisAM Tribuna do Oeste online Meon Portal Baiano Toluna (França) Mídia Bahia Pn7 - Portal PaNoRaMa Planeta online Índices Bovespa Click Xaxim Clazoom JDV - Jornal do Vale do Itapocu online Bonde NF Notícias Achado Top Guia Viver Bem Ipará City (BA) Sanar Med A Folha de Sete Lagoas Última Hora News (Aracaju, SE) Freelance 24 Horas Blog do Netto Maravilha Vida e Harmonia Radar PB Rede Vale Norte Chumbo Grosso DF Bahia pra Você Amazônia Sem Fronteira Blog do Carlos Eduardo CandidoNews Chamada Geral Mata de São João Informa Symplexia Portal Tempo TV Pampa CNA7 Blog do Elias Hacker Rádio Cabugi do Seridó Rádio Stylo FM 102,1 Rádio Pampa FM 97,5 Portal Paripiranguense Portal News Notícia Quente Jornal Capital de Minas online Capital Entorno Fala Comigo MT Tablóide Pará O Norte de Goiás Voz do Bico Página do Acre Oeste na Mídia 4º Poder Pense Jornal Onlinews CNE News DM Sudoeste online Jornal da Advocacia Planeta Diário Os Libertários Rádio Gospel Play FM 88,1 Doctorplay Blog de Impacto Conquista Valdomiro Nunes Portal Correio Diário de Três Lagoas Política No Ar - MT Portal Simonésia Repórter News Manchete Uberlândia Belas Histórias Timon Maranhão Difusora ON Tropical FM 99 Link Geral Jornal Online Alagoas Blog Pendências News PortalABC Voz do Piauí Diário Comercial Diário RS Goiás Notícias RN em Fatos Sistema Floresta de Comunicação Tribuna Capixaba online SR Notícias Doctor's Pleni A Nossa Rádio Portal do Alex Braga Extremus21 Garopaba FM 98.3 Bahia pra Você Gazeta Integração Amazônia Agora Notícia do Amazonas MT Alerta Jornal da USP online Folha de Ilhéus Blog do Almir Santos JornalList Rádio 87 FM (Três Marias, MG) O Dia Mais TVBC Rádio Vera Cruz FM 90.3 | 96.5 Porto Ferreira Notícias Rádio Piratuba Notícia Capixaba PBCidades Viva Rádio Web Jornal Ogoiás Gazeta dos Municipios online Porto Estrela News Portal Jacundá Portal da Notícia Peabiru.net Dia News Berimbau em Foco Midia Net Online Rádio ON PR Jornal Roraima Hoje Blog Ultimas Noticias FasterNet Guarulhosweb Vitória News Correio do Papagaio online Folha Vitória Gazeta de Piracicaba De Fato (RN) online A Crítica (MS) online Aqui Notícias online Diário de Notícias HiperNotícias Portal GMC Online TN Online O Tempo (Contagem, MG) online Bem Paraná Tribuna de Petrópolis online Guarulhos Hoje online Muzambinho.com Repórter Diário Tribuna do Sertão Tribuna do Agreste Correio do Estado (Campo Grande, MS) CGN UOL Notícias Tribuna Liberal online Zero Hora online Notícias ao Minuto (Brasil) Segirt O Norte de Goiás Ver-o-Fato Enfoque MS Portal SBN Z1 Portal de Notícias Guia Sou Mais 104.3 FM (Piumhi. MG) Grajaú News Índices Bovespa Jornal Floripa Nosso Dia (Londrina, PR) online Primeiro Jornal Imparcial News Healthy Journal Rondônia On Tio Sam Na Rede Portal Matelândia O Roncador Clic Regional PORTAL NOTISERRASC – Serra Catarinense e SC Ponto de Vista com Nelson Freire Ponto de Vista com Nelson Freire Site do Bareta Fatos Desconhecidos Folha do Comércio Clic Regional Goiás 24 Horas Blog Alex de Olho na Notícia

Cientistas identificaram proteína que reduz a motilidade (capacidade de nadar) do espermatozoide, o que dificulta a chegada até o óvulo

Pesquisadores da Universidade Estadual Paulista (Unesp) estudaram uma proteína existente no espermatozoide e descobriram dois novos alvos que, combinados, podem ser utilizados para o desenvolvimento de anticoncepcionais masculinos. O estudo também demonstra a viabilidade de usar camundongos como modelo para testes in vivo. Até o momento, os cientistas interessados nessa proteína têm feito experimentos com primatas, o que torna a pesquisa mais complexa, demorada e cara.

O foco do projeto é a EPPIN, sigla em inglês para inibidor de protease epididimária, cuja função principal é modular a motilidade dos espermatozoides, ou seja, sua capacidade de nadar até o óvulo. Cientistas e indústria farmacêutica procuram desenvolver anticoncepcionais masculinos que atuem na motilidade do espermatozoide, pois é mais difícil chegar a um fármaco capaz de impedir a produção do gameta masculino.

“O grau de complexidade da produção do espermatozoide é maior que o da produção do óvulo feminino. O processo de espermatogênese dura cerca de dois meses e ocorre de forma contínua”, explica Erick José Ramo da Silva, professor do Departamento de Biofísica e Farmacologia do Instituto de Biociências de Botucatu (IBB-Unesp) e um dos autores do artigo Dissecting EPPIN protease inhibitor domains in sperm motility and fertilizing ability: repercussions for male contraceptive development, publicado na revista Molecular Human Reproduction.

“Se fosse produzido um contraceptivo masculino que impedisse a produção do espermatozoide, o medicamento demoraria de três a quatro meses para apresentar efeito a partir do momento em que um homem começasse a usá-lo”, completa.

Autorização para nadar

Para entender como a EPPIN atua, é preciso antes saber alguns detalhes sobre o processo de fertilização humana. Quando o homem ejacula, o espermatozoide é expulso do epidídimo, onde fica armazenado, e segue pela uretra, sendo banhado nesse caminho por vários fluidos vindos de órgãos como a glândula seminal, a próstata e o epidídimo.

No caso dos mamíferos, especialmente dos primatas, o sêmen recém-ejaculado tem aspecto gelatinoso e é bastante viscoso, pois é composto por várias proteínas que formam o chamado coágulo de sêmen. Uma delas é a semenogelina, com a qual a EPPIN interage, bloqueando a locomoção do espermatozoide. “Até a ejaculação, o espermatozoide não nada, apesar de já ter a maquinaria para isso”, explica Ramo da Silva.

Para continuar seu caminho em direção ao óvulo, o espermatozoide precisa ser liberado do coágulo de sêmen, que é semelhante a um gel em razão da presença de proteínas secretadas pelas vesículas seminais. Nesta etapa entra em ação a protease PSA, ou antígeno prostático específico, conhecida como marcador para diagnóstico de câncer de próstata. A PSA cliva várias proteínas que formam esse coágulo, liquefazendo o sêmen. Entre as proteínas “quebradas” está a semenogelina.

“Com a clivagem feita pela protease PSA, o espermatozoide pode nadar, o que chamamos de motilidade progressiva, e penetrar nas camadas mais externas do óvulo, em um movimento conhecido como motilidade hiperativada”, detalha o pesquisador.

Esse processo de clivagem de proteínas pela PSA ocorre no trato reprodutor feminino, entre cinco e dez minutos após a ejaculação. “Até o momento em que a PSA atua, o único mecanismo que está levando o espermatozoide em direção ao óvulo é a ejaculação. Ele não precisa de motilidade antes dessa etapa e por isso salva energia para percorrer todo o restante do caminho até o útero”, acrescenta.

Em pesquisas anteriores, macacos receberam vacinas de EPPIN humana recombinante [produzidas em laboratório por microrganismos geneticamente modificados] e desenvolveram anticorpos capazes de se ligar a essa proteína, o que causou infertilidade ao bloquear os processos de quebra da semenogelina e atrasar a liquefação do sêmen. Isso comprovou que a EPPIN está relacionada ao controle da motilidade do espermatozoide.

Como há muitas diferenças entre roedores e primatas, a opção inicial dos cientistas foi trabalhar com os animais do segundo grupo. Já na pesquisa conduzida pela equipe de Ramo da Silva, a opção foi usar os camundongos como modelo experimental. Isso porque eles apresentam uma proteína, a SVS2, que faz o mesmo papel da semenogelina nos humanos: se une à EPPIN e bloqueia o movimento do espermatozoide.

Resultados promissores

Na pesquisa conduzida na Unesp, os camundongos receberam três tipos de anticorpos para verificar se eles se ligavam à EPPIN e bloqueavam a motilidade dos espermatozoides. Ao se ligarem à molécula-alvo, os anticorpos mostraram em que domínios da proteína deveria haver uma intervenção para reduzir ou impedir a motilidade do espermatozoide.

“Como os anticorpos são feitos para atuar contra um pedaço da proteína, eles não se ligam a outras porções da EPPIN”, explica o cientista.

Os anticorpos que inibiram a motilidade espermática se ligaram a uma região inicial da cadeia peptídica chamada de “C-terminal Kunitz”, o que já era esperado. Mas outros anticorpos que se ligaram ao domínio “N-terminal WFDC” também apresentaram capacidade de inibir a motilidade espermática – uma novidade para os cientistas. Além disso, ambos os anticorpos contra as regiões C-terminal e N-terminal promoveram a inibição da taxa de fertilização in vitro, confirmando que sua ligação à EPPIN afeta o potencial fértil do espermatozoide.

Ao verificar a motilidade dos espermatozoides, foi constatada a sua redução, o que comprova que ambas as regiões apresentam inibidores de protease que regulam a motilidade e que podem ser alvo de novos fármacos. Ou seja, a pesquisa mostrou ser possível desenhar moléculas que se liguem a essas duas regiões e não apenas à C-terminal, impedindo a motilidade dos espermatozoides.

A pesquisa também aponta quais sequências da cadeia de 133 aminoácidos que formam a EPPIN devem ser o alvo de quem pensa em desenvolver um anticoncepcional masculino que atue na motilidade dos espermatozoides. Por fim, comprova que é possível usar camundongos como modelos para testes in vivo, o que pode tornar a pesquisa pré-clínica mais simples, rápida e barata.

O artigo da Molecular Human Reproduction que descreve esses resultados tem como autores principais Alan Andrew dos Santos Silva e Tamiris Rocha Fanti Raimundo, que desenvolveram a pesquisa durante o mestrado no Departamento de Biofísica e Farmacologia do IBB-Unesp. O estudo foi desenvolvido em parceria com o Departamento de Farmacologia e também com o de Ciências Biológicas da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), além do Instituto de Biología y Medicina Experimental do Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, da Argentina.

A pesquisa foi apoiada pela FAPESP por meio de três projetos (15/08227-0, 17/11363-8 e 19/13661-1) e pode ser acessada na íntegra em: https://doi.org/10.1093/molehr/gaab066. https://academic.oup.com/molehr/article-abstract/27/12/gaab066/6430990?redirectedFrom=fulltext

Como próximos passos, Ramo da Silva vai coordenar uma equipe que procurará desenhar pequenas sequências de aminoácidos capazes de se ligar à EPPIN de forma semelhante à da semenogelina e testá-los para ver se interrompem a motilidade espermática. Já há uma parceria com pesquisadores de Portugal e do Reino Unido com esse objetivo.

A ideia é testar em camundongos no Brasil e usar sêmen humano nos testes em Portugal, onde os procedimentos para obter esse material biológico são mais céleres. “Queremos estudar agora o mecanismo de ação, como ocorre a inibição e quais etapas acontecem para ocorrer a interrupção da motilidade. Com isso, podemos identificar até outros alvos, outras proteínas específicas do espermatozoide que estão envolvidas nesse processo”, finaliza.

Fonte: Janaína Simões | Agência FAPESP