Investigadores del Centro de Terapia Celular de la USP descubrieron 14 proteínas que podrían ser objetivos para mejorar las terapias con células CAR-T. "Hay muchas construcciones de células CAR-T aprobadas para uso clínico, pero no comprendemos completamente cómo funcionan en términos de mecanismos moleculares", afirma John Oluwafemi Teibo, estudiante de doctorado de la FMRP-USP
Un estudio realizado por investigadores del Centro de Terapia Celular ( CTC ) destaca proteínas y vías de señalización clave implicadas en la eficacia de una inmunoterapia basada en células CAR-T (linfocitos modificados en laboratorio para combatir el cáncer ).
El CTC es un Centro de Investigación, Innovación y Divulgación de la FAPESP ( CEPID ) con sede en la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP) de la Universidad de São Paulo.
La investigación, publicada en el Journal of Proteome Research, fue realizada por John Oluwafemi Teibo, estudiante de doctorado de la FMRP-USP y becario de la FAPESP, bajo la supervisión del profesor Vitor Faça.
La terapia con células CAR-T es innovadora y ha generado avances increíbles contra las enfermedades hematológicas. Existen numerosas construcciones de células CAR-T actualmente aprobadas para uso clínico. Sin embargo, no comprendemos completamente su funcionamiento en términos de mecanismos moleculares, vías de señalización y efectores moleculares involucrados. Esta es la motivación de este estudio, afirmó Teibo en un video publicado en el canal de YouTube del Centro de Sangre de São Paulo.
La investigación buscó identificar efectores moleculares relacionados con la terapia con células CAR-T en bases de datos como PubMed y Scopus. Los efectores moleculares (generalmente proteínas) desempeñan un papel crucial en la respuesta a estímulos y en la ejecución de procesos celulares específicos, como la respuesta inmunitaria o la transducción de señales (cualquier proceso mediante el cual una célula convierte un tipo de señal o estímulo en otro).
La propuesta resultó en la identificación de proteínas que podrían ser dianas clave para mejorar la eficacia de la terapia. "Encontramos 14 proteínas, clasificadas en cuatro categorías. En primer lugar, están las citocinas, como el interferón, CCL3, el interferón gamma y muchas otras. También contamos con quinasas, como LCK, ITK, JAK2 y B-Raf, y receptores, como CD80 y CD20, que participan en la activación de la terapia. Finalmente, están las proteasas y los mensajeros químicos, como la granzima B y el TNF-a", explicó Teibo.
El uso de la proteómica (análisis del conjunto de proteínas de una muestra) permitirá comprender mejor los cambios en estas moléculas, allanando el camino para nuevos avances terapéuticos. "Por ejemplo, contamos con interferón gamma y también con IL-2, que pueden utilizarse como biomarcadores sustitutos. Esto podría ayudar a superar algunos de los desafíos de la terapia con células CAR-T", explicó el investigador.
Además, los recientes avances en espectrometría de masas han abierto nuevas posibilidades para analizar la abundancia de proteínas, la localización celular, la síntesis/degradación y las modificaciones postraduccionales. Esto permite una comprensión más detallada e integrada de los procesos fisiológicos y celulares, esencial para mejorar la terapéutica.
El artículo "Una perspectiva proteómica sobre los efectores moleculares de la terapia con células CAR-T en el manejo del cáncer" se puede leer en: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jproteome.4c00930.
Traducción Programa INFOCIENCIA
Fuente: CTC-USP.