La conclusión es de un estudio realizado por investigadores de la USP y la Universidad de Chile. Al analizar células de la boca que expresaban proteínas del virus del papiloma humano y fueron expuestas al humo del cigarrillo, el grupo observó un aumento en una enzima relacionada con la progresión tumor al y el daño del ADN
Además de ser factores de riesgo independientes para el cáncer de cabeza y cuello, el tabaquismo y el virus del papiloma humano (VPH) pueden causar efectos en las células que interactúan entre sí, aumentando aún más el riesgo de la enfermedad. Esta es la conclusión de un estudio realizado por científicos de las universidades de São Paulo (USP) y de Chile, cuyos resultados fueron publicados en el International Journal of Molecular Sciences. Al aumentar la comprensión de los mecanismos moleculares involucrados en este tipo de tumor, el descubrimiento allana el camino para la adopción de nuevas estrategias de prevención, tratamiento u otra intervención capaz de beneficiar a los pacientes.
El cáncer de cabeza y cuello engloba tumor es en las cavidades nasal y oral, faringe y laringe. En 2020, afectó a unas 830.000 personas en todo el mundo y provocó la muerte de más del 50% de ellas. Según los datos más recientes del Instituto Nacional del Cáncer (Inca), en 2019 se produjeron casi 21.000 muertes en Brasil. Aunque la enfermedad está históricamente ligada al consumo de alcohol, el tabaquismo y la mala higiene bucal, el VPH ha surgido en las últimas décadas como un riesgo. factor de riesgo relevante, que afecta a una población más joven y de mayor nivel socioeconómico. Hoy en día, es uno de los tumor es asociados con el VPH de más rápido crecimiento en el mundo.
“En lugar de seguir analizando el tabaquismo y el VPH como factores oncogénicos separados, comenzamos a centrarnos en la posible interacción entre ambos”, explica Enrique Boccardo, profesor del Departamento de Microbiología del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de São Paulo ( ICB-USP) y coautor del estudio. “Después de todo, tanto el tabaquismo como el virus del papiloma humano están asociados con un aumento del estrés oxidativo y daños en el ADN relacionados con el cáncer y, según estudios previos, pueden regular la enzima superóxido dismutasa 2 [SOD2], que es un biomarcador de los síntomas iniciales de las enfermedades asociadas con el VPH y el desarrollo y la progresión de los tumor es”.
En pruebas in vitro, científicos brasileños y chilenos analizaron células bucales que expresaban las oncoproteínas E6/E7 del VPH16 (la expresión fue inducida en el laboratorio para imitar el estado de las células infectadas por el virus del papiloma) y fueron expuestas a un condensado del humo del cigarrillo. En esta condición se observó un aumento considerable en los niveles de SOD2 y daño en el ADN, lo que refuerza el potencial dañino de la interacción entre el VPH y el humo del cigarrillo en relación con la condición de control. Es decir, las células de control (no expuestas a oncoproteínas o humo) expresan menos SOD2 que las células que expresan E6/E7 o que las células tratadas con humo de cigarrillo, mientras que las células que expresan E6/E7 y fueron tratadas con humo de cigarrillo expresan niveles más altos de SOD2. que cualquier otro grupo analizado.
Una segunda etapa del trabajo, apoyada por la FAPESP a través de dos proyectos ( 10/20002-0 y 19/26065-8 ), implicó el análisis de datos genómicos de 613 muestras que forman parte del repositorio público The Cancer Genome Atlas ( TCGA ). La plataforma cataloga las mutaciones genéticas responsables del cáncer a partir de la secuenciación del genoma y la bioinformática. El grupo se centró en analizar las transcripciones de SOD2 para confirmar los hallazgos.
Base
“A pesar de realizarse en un ambiente artificial, los estudios in vitro son un punto de partida para comprender lo que sucede en modelos más complejos y, en el futuro, tal vez nos permitan intervenir de manera objetiva y traer algún beneficio”, dice Boccardo. “Actualmente, por ejemplo, la vacuna ción contra el VPH solo está disponible en el SUS [Sistema Único de Saúde] para niño s de 9 a 14 años, porque los estudios han demostrado una mayor efectividad en la prevención de patologías genitales, pero creo que es posible considerar extenderlo a un grupo más grande de individuos para evitar enfermedades en otras regiones anatómicas”.
El investigador también destaca que este trabajo traslada los resultados obtenidos en el laboratorio al análisis clínico superando el talón de Aquiles de la investigación básica, que es el acceso a muestras humanas. Esto es gracias a la evolución de la tecnología, que llevó a la creación de bases de datos de muestras humanas, como la utilizada en la investigación. Estos bancos incluyen estudios de análisis de expresión de ARN y proteínas y permiten acceder a información de largos periodos de tiempo.
“El siguiente paso sería aumentar la complejidad del modelo utilizado, analizando la cuestión funcional en un contexto de expresión normal de proteínas virales, es decir, en el que el promotor del VPH regula realmente la expresión de E6/E7 [en el caso de el estudio, la expresión de la proteína fue inducida en el laboratorio y no por infección]”, cree Boccardo. “No podemos olvidar, por ejemplo, que hay eventos como el proceso inflamatorio, que no podemos visualizar in vitro, pero que sabemos que, en la práctica, puede jugar un papel muy importante en el desenlace de la enfermedad”.
El artículo "Interacción entre el humo del cigarrillo y las oncoproteínas E6/E7 del virus del papiloma humano 16 para inducir la expresión de SOD2 y el daño del ADN en el cáncer de cabeza y cuello" se puede leer en: www.mdpi.com/1422-0067/24/8/6907.