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Ma Clinique (França)

De nouveaux médicaments antifongiques sont nécessaires de toute urgence pour contrôler les infections fongiques associées au COVID-19 (51 notícias)

Publicado em 12 de setembro de 2022

Chaque jour, nous inhalons des milliers de spores fongiques potentiellement pathogènes, mais notre système immunitaire les élimine tout simplement. Cependant, chez les personnes dont l’immunité est compromise, comme les patients transplantés et cancéreux, ainsi que les patients hospitalisés en soins intensifs, l’interaction entre l’agent pathogène et l’hôte peut être assez différente.

Les infections fongiques apparues lors de la pandémie de COVID-19, renforçant l’action du SRAS-CoV-2 dans le monde, en sont un exemple. La mortalité a atteint 80% parmi les patients atteints de COVID-19 sévère infectés par le champignon Aspergillus fumigatus par exemple.

Un article de synthèse d’un groupe international de chercheurs analysant les co-infections SRAS-CoV-2/champignon pendant la pandémie est publié dans Microbiologie naturelle avec des avertissements pertinents pour les pandémies actuelles et futures.

« Le problème clé avec les champignons est qu’ils sont un problème de santé publique extrêmement négligé avec peu d’options de traitement. le fait que tant de personnes aient été hospitalisées à cause du COVID-19 », a déclaré Gustavo Henrique Goldman, professeur à l’École des sciences pharmaceutiques Ribeirão Preto de l’Université de São Paulo (FCFRP-USP) au Brésil et l’un des principaux chercheurs du étude soutenue par la FAPESP.

Outre l’aspergillose, la maladie causée par des champignons du genre Aspergillus, les co-infections en même temps que la COVID-19 sont causées par deux autres groupes. Les champignons de l’ordre des Mucorales sont responsables de la mucormycose, qui survient principalement en Inde et au Pakistan, tandis que les levures du genre Candidose causent la candidose et sont présents pratiquement dans le monde entier.

"Aspergillose pulmonaire associée au COVID-19 [ CAPA ] touche en moyenne 10% des patients insuffisants respiratoires aigus admis en réanimation. Les patients atteints de cette co-infection sont deux fois plus susceptibles de mourir que les patients infectés uniquement par le SRAS-CoV-2. "

Martin Hoenigl, premier auteur de l’étude

Hoenigl est professeur à l’Université de Californie à San Diego à La Jolla (États-Unis) et à l’Université de Graz (Autriche).

Les gains et pertes

Selon l’article, l’aspergillose peut rester confinée aux voies respiratoires supérieures pendant plusieurs jours et peut être contenue avec des antifongiques. Une fois qu’il a envahi les vaisseaux sanguins dans les poumons, cependant, la mortalité dépasse 80% même si un traitement antifongique systémique est administré.

La candidose survient presque exclusivement chez les patients des unités de soins intensifs et n’est pas plus fréquente chez les patients COVID-19 que chez ceux hospitalisés pour d’autres raisons. Cependant, Candida auris, un champignon émergent, est préoccupant car il peut coloniser la peau. De plus, il semble être le seul champignon transmis entre les personnes. L’espèce est résistante à tous les antifongiques connus et, étant présente dans un large éventail d’environnements, peut facilement infecter les patients sous ventilateurs mécaniques ou avec des cathéters et autres équipements de survie invasifs présents dans les hôpitaux (Plus à: agencia.FAPESP.br/36111).

La mucormycose associée au COVID-19 (CAM) est un problème grave, en particulier en Inde, où le nombre de cas a doublé pendant la pandémie. La nouvelle de cette mycose a attiré l’attention internationale en 2021 lorsque plus de 47 500 cas ont été notifiés en Inde au cours de la seule période mai-août. Classée comme épidémie par le gouvernement indien à l’époque, elle était appelée à tort « champignon noir » en raison de la couleur des tissus nécrosés par la maladie. Les champignons noirs réels font partie d’un groupe différent qui est relativement éloigné des Mucorales et ne provoque pas de maladie chez l’homme.

Chez les patients atteints de COVID-19, la mucormycose survient souvent dans la région des yeux et du nez et peut atteindre le cerveau. Le taux de mortalité est de 14% dans ces cas, dans lesquels les deux maladies surviennent ensemble. Parce que la mucormycose provoque une nécrose, elle peut nécessiter une intervention chirurgicale et finir par défigurer le patient. Les patients qui y survivent peuvent perdre des parties de leur visage et souffrir de problèmes pour le reste de leur vie. Si les poumons sont touchés ou si le champignon se propage dans tout l’organisme, la mortalité atteint 80 %.

« La prévalence de cette mycose en Inde était de 0,27 % chez les patients hospitalisés avec COVID-19, bien qu’elle survienne fréquemment chez les personnes hors des hôpitaux, comme celles traitées à domicile avec de très fortes doses de stéroïdes systémiques, qui sont facilement obtenues par la plupart des Indiens, » a déclaré Hœnigl.

L’utilisation de stéroïdes et d’autres médicaments qui réduisent l’activité du système immunitaire est l’une des causes de l’augmentation mondiale des infections fongiques. Alors que la stratégie a été couronnée de succès pendant la pandémie et que les avantages ont dépassé les risques, les chercheurs avertissent qu’il est important d’éviter l’administration abusive de médicaments immunosuppresseurs.

Comme alternative, certains centres à haut risque d’aspergillose ont mis en place avec succès une prophylaxie antifongique pendant la pandémie en administrant des médicaments avant l’infection par ces agents. Cependant, comme les champignons sont souvent résistants à la plupart des médicaments disponibles et qu’il n’y a pas suffisamment d’études cliniques pour évaluer la stratégie, elle n’est pas recommandée à l’heure actuelle.

« Les immunosuppresseurs sont une avancée majeure en médecine. Ils préviennent de nombreux décès dus au cancer et aux maladies auto-immunes, et jouent un rôle clé dans les greffes d’organes. Cependant, un effet secondaire de leur utilisation a été une augmentation significative de l’incidence des infections fongiques. « , a déclaré Goldman. « Sauf pour certaines espèces tolérantes à la chaleur, comme A. fumigatus, les champignons ne peuvent normalement pas tolérer les températures corporelles des mammifères et sont facilement combattus par notre immunité innée. Mais lorsque notre système immunitaire est trop faible pour combattre des maladies hautement inflammatoires comme le COVID-19, ils en profitent pour nous attaquer. »

Nouveaux médicaments

De plus, de nombreux champignons s’adaptent à des températures plus élevées à mesure que le climat mondial se réchauffe, ce qui rend également les humains plus vulnérables. En conséquence, de nouveaux médicaments antifongiques sont nécessaires de toute urgence, conviennent les experts. Actuellement, il n’existe que quatre classes d’antifongiques, contre des dizaines de classes d’antibactériens (antibiotiques), par exemple.

Un autre problème est la difficulté de diagnostiquer les infections fongiques. Les tests de diagnostic sont trop chers pour la plupart des habitants des pays à revenu faible ou intermédiaire, et les résultats des tests peuvent mettre trop de temps à être disponibles pour que le bon traitement soit prescrit.

Par exemple, un diagnostic sûr à 100% d’aspergillose nécessite une bronchoscopie, un type d’examen considéré comme très risqué pendant la pandémie de COVID-19 et donc évité autant que possible. La quantité de liquide expulsée du patient pendant la procédure est plus que suffisante pour transmettre le SRAS-CoV-2 à l’équipe médicale. Les cas d’aspergillose sont donc probablement sous-estimés.

« La bonne nouvelle est que plusieurs nouvelles classes d’antifongiques ont été développées et sont actuellement en phase 2 et 3 d’essais cliniques », a déclaré Hoenigl.

Cependant, les chercheurs craignent que ces nouveaux médicaments n’atteignent pas tous ceux qui en ont besoin. Les traitements de pointe pourraient rester confinés aux pays riches, car l’inégalité de leur disponibilité risque de perdurer.

« Dans un contexte de réchauffement climatique avec peu de médicaments disponibles et de maladies qui affaiblissent l’immunité tout en provoquant des épidémies et des pandémies, les épidémies d’infections fongiques sont très probables. Nous avons besoin de plus d’outils pour les contrôler et de plus de scientifiques pour étudier les différents champignons et leurs mécanismes d’action. « , a déclaré Goldman.