Investigadores del Laboratorio Nacional de Biociencias de Brasil (LNBio) del Centro Brasileño de Investigación en Energía y Materiales (CNPEM) en Campinas, estado de São Paulo, revelaron cómo el desequilibrio de la microbiota -o flora- intestinal puede conducir a la enfermedad de Parkinson.
Y cada vez hay más pruebas de que La microbiota intestinal, un conjunto de bacterias, virus, hongos y otros microorganismos que colonizan el tracto gastrointestinal, puede influir en el desarrollo y progresión de enfermedades neurodegenerativas.
Dos artículos publicados recientemente por investigadores brasileños – el primero en febrero en un artículo publicado en la revista ‘ciencia’ y un segundo en marzo en “Reportes Científicos” – refuerzan esta hipótesis y describen un mecanismo por el cual el desarrollo de la enfermedad de Parkinson podría deberse en parte a un desequilibrio entre bacterias patógenas y beneficiosas en el intestino llamado disbiosis.
“La investigación ha demostrado que la enfermedad de Parkinson a menudo se diagnostica tarde y puede ocurrir mucho antes en el sistema nervioso entérico. [que controla la motilidad gastrointestinal]antes de progresar al cerebro a través de fibras autónomas”, según Matheus de Castro Fonseca, investigador principal del estudio, que contó con la colaboración de la Fundación de Investigación de São Paulo (FAPESP).
Publicaciones recientes han informado regularmente de la existencia de disbiosis intestinal en pacientes con enfermedad de Parkinson esporádica, ya que se conoce la forma no hereditaria de la enfermedad, y han demostrado que La bacteria Akkermansia muciniphila es anormalmente abundante en las muestras fecales de estos pacientes en comparación con los controles.
“Se ha demostrado recientemente que células específicas del epitelio intestinal, llamadas células enteroendocrinas, tienen muchas propiedades similares a las de las neuronas, incluida la expresión de la proteína alfa-sinucleína (aSyn). Se sabe que la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas están asociadas con la acumulación y agregación anormal de esta proteína”, dice Fonseca.
“Debido a que están en contacto directo con la luz intestinal, el espacio en los intestinos, y conectados a través de sinapsis a las neuronas entéricas, Las células enteroendocrinas forman un circuito neural entre el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso entérico. Como tales, pueden ser un factor clave en la causa de la enfermedad de Parkinson en el intestino”. explica el experto.
A partir de este conocimiento, el grupo del CNPEM buscó averiguar si las sustancias secretadas por ‘A. muciniphila’ podría desencadenar la agregación de aSyn en células enteroendocrinas y si aSyn se agregara en estas células, podría migrar a las terminales nerviosas periféricas del sistema nervioso entérico.
“Cultivamos proteínas secretadas por estas bacterias en ausencia de moco intestinal y descubrimos que provocaban una sobrecarga de calcio intracelular de las células enteroendocrinas, estresando sus mitocondrias, desencadenando la síntesis y liberación de especies reactivas de oxígeno, cuyo exceso daña las estructuras intracelulares, y provoca la agregación de aSyn”, dice Fonseca.
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“Además, cuando cultivamos células enteroendocrinas y neuronas juntas, descubrimos que los aSyn agregados se pueden transferir de uno a otro”, agrega.
El descubrimiento es muy importante porque muestra que la disbiosis puede conducir al crecimiento de bacterias que podrían contribuir a la agregación de aSyn en el intestino, y que la proteína puede luego migrar al sistema nervioso central, estableciendo un posible mecanismo para el desarrollo de la enfermedad. Parkinson esporádico.
“La cascada de reacciones puede comenzar en el intestino y llegar hasta el cerebro. Las personas propensas a la enfermedad de Parkinson esporádica a menudo sufren de estreñimiento recurrente varios años antes de manifestar la enfermedad. En nuestro estudio con modelos animales, encontramos una correlación directa entre la disbiosis intestinal y la enfermedad de Parkinson”, dice Fonseca.
La investigación sobre los microbiomas que se encuentran en el cuerpo humano avanza rápidamente, al igual que la comprensión de los científicos sobre los vínculos entre un desequilibrio en la microbiota intestinal y las enfermedades neurodegenerativas. desde el Parkinson y la enfermedad de Alzheimer hasta el autismo. Los cambios en la dieta destinados a restablecer el equilibrio del intestino, así como el trasplante no invasivo de microbiota mediante cápsulas, pueden ser estrategias importantes para prevenir estas enfermedades.
“Las enfermedades neurodegenerativas actualmente son incurables, por lo que la prevención es fundamental. La investigación se centró en el cerebro y durante décadas se avanzó poco en esa dirección. Ahora nos estamos centrando en el intestino en su lugar. Los últimos hallazgos parecen muy prometedores. Es mucho más fácil modular la microbiota intestinal que hacer frente a un trastorno bien establecido del sistema nervioso central”, concluye el investigador.