内容提要:
9月14日,Science Advances 上发表的一项研究表明,驱虫剂氯硝柳胺(NIC)能有效抑制 SARS-CoV-2 复制以及导致许多重症 COVID-19 患者死亡的炎性反应。
现状:
以往的研究表明,重度 COVID-19 患者的炎症小体通常比正常情况下更活跃,即使病毒从生物体中清除,炎性小体依然活跃,随后引起被称为细胞因子风暴的过度全身炎症反应,从而损伤肺和其他器官。NIC已上市多年,主要用于治疗绦虫感染。由于具有潜在的抗病毒作用,最近引起了研究人员的兴趣。文章责任作者,巴西圣保罗大学 (USP)医学院教授Dario Zamboni表示:
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NIC的抗病毒作用已经为人所知,且目前正在进行涉及该药物治疗 COVID-19 患者的1期临床试验;
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本研究发现NIC诱导自噬和抑制炎症小体的机制为这种极具前景的药物的免疫调节功能提供了重要信息。
结论:
来自USP的研究团队使用2560个小分子化合物库进行了高通量筛选,并确定了 FDA 批准的作为泛炎症小体抑制剂发挥作用的药物,最终选择了三种最有希望的药物在感染 SARS-CoV-2 的小鼠和 COVID-19 患者的白细胞上进行了测试。结果发现:
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NIC能够最有效地抑制SARS-CoV-2 复制;
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且NIC可强效抑制炎症小体激活,抑制体外感染的人单核细胞、COVID-19患者白细胞和SARS-CoV-2 感染小鼠模型中的炎症小体活化;
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具体机制为:NIC促进自噬,这是一个从机体细胞中清除和再循环不需要或受损分子的重要过程。当这种自噬性细胞清洁过程被诱导时,旧的细胞器被破坏,细胞成分被回收,炎症小体被失活。NIC诱导的自噬参与了NLRP3 和 AIM2 炎症小体的抑制,但同时NIC介导的NAIP/NLRC4 炎症小体的抑制是自噬非依赖性的。
展望:
本研究指出NIC是 COVID-19免疫调节的有前景的治疗药物,Zamboni表示:
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市售NIC不被胃吸收而是作用于肠道蠕虫,但如果按常规口服,它们将不会用于对抗COVID-19。为了克服这个问题,未来有必要开发一种制剂,将药物直接递送到肺部;
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同时,NIC不应预防性用于预防炎症加重,一点炎症对于对抗病原微生物的感染是很重要的,我们不建议预防性使用该药物,因为这甚至可能阻碍轻度或中度 COVID-19 患者的恢复;
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虽然该研究集中于COVID-19治疗,但理论上NIC抑制炎症小体的作用也应该促进其他疾病中的炎性小体抑制,为自身免疫和神经退行性疾病、流感、某些类型的癌症以及感染性疾病如寨卡、基孔肯雅热和马亚罗热等涉及炎症反应的疾病新型疗法开辟了前景。