Acompanhando, desde o início do ano passado, os pacientes do sexo masculino que tiveram COVID-19, o andrologista Jorge Hallak, professor da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FM-USP) e coordenador do Grupo de Estudos em Saúde Humana do Instituto de Estudos Avançados (IEA-USP), começou a observar que os resultados dos exames sua fertilidade e hormônios permanecem alterados mesmo meses após a recuperação da doença.
Apesar de ser um teste inicial e incapaz de diagnosticar fertilidade ou infertilidade, a contagem de espermatozoides de vários pacientes indicava, por exemplo, aquela motilidade espermática ?
1; a capacidade do espermatozoide de se mover e fertilizar o óvulo, cujo índice normal está acima de 50% – caiu entre 8% e 12% e permaneceu nesse nível quase um ano após ser infectado com SARS-CoV-2. Os testes hormonais indicam que os níveis de testosterona de muitos deles também despencaram após a doença. Enquanto o nível normal desse hormônio está entre 300 e 500 nanogramas por decilitro de sangue (ng / dL), em pacientes com COVID-19 esse índice variou abaixo de 200 e frequentemente permaneceu entre 70 e 80 ng / dL.
“Temos visto mudanças cada vez mais prolongadas na qualidade do esperma e hormônios em pacientes covid-19, mesmo naqueles que tinham uma condição leve ou assintomática”, disse Hallak. Agência FAPESP.
Alguns estudos realizados pela pesquisadora em colaboração com colegas do Departamento de Patologia da FM-USP, publicados nos últimos meses, ajudaram a elucidar essas observações feitas na prática clínica.
Os pesquisadores descobriram que o SARS-CoV-2 também infecta os testículos, prejudicando a capacidade das gônadas masculinas de produzir espermatozoides e hormônios.
“É muito preocupante como o novo coronavírus atinge os testículos, mesmo nos casos assintomáticos ou levemente sintomáticos da doença. De todos os agentes de dano testicular que estudei até agora, o SARS-CoV-2 parece ser muito ativo “, diz Hallak.” Cada patologia tem particularidades que a prática e a experiência nos mostram. O SARS-CoV-2 tem a característica de influenciar a espermatogênese . Estamos descobrindo os mecanismos envolvidos, como motilidade progressiva persistentemente muito baixa e morfologia bem alterada, sem alterações significativas na concentração espermática ”, afirma.
Em um estudo com 26 pacientes com covid-19, os pesquisadores descobriram por meio de exames de ultrassom que mais da metade deles tem inflamação no epidídimo, estrutura responsável por armazenar o esperma e onde ele adquire a capacidade de se mover.
Os pacientes têm idade média de 33 anos e são atendidos no Hospital das Clínicas da FM-USP e no Instituto de Androsciência de Ciência e Inovação em Andrologia. Os resultados do estudo, financiado pela FAPESP, foram publicados na revista Andrology.
“Ao contrário de uma infecção bacteriana clássica ou de outros vírus, como a caxumba, que causa inchaço e comumente desconforto ou dor nos testículos em um terço das pessoas afetadas, a epididimite causada pelo novo coronavírus é indolor e não pode ser diagnosticada às apalpadelas. [exame físico] ou a olho nu “, explica Hallak.
Portanto, segundo ele, seria interessante ensinar o autoexame testicular como política de saúde pública pós-pandemia.
“O ideal é que adolescentes, adultos jovens e homens em idade ou desejo reprodutivo, após serem infectados pelo SARS-CoV-2, procurem um urologista ou andrologista e marquem uma consulta para dosagem de volume testicular, dosagem de testosterona e outros hormônios, além de análise de sêmen com testes de função espermática, seguida de ultrassonografia com Doppler colorido, para verificar qualquer tipo de comprometimento testicular que possa afetar a fertilidade e a produção de hormônios ”, sugere Hallak.
“Esses indivíduos precisam ser acompanhados por pelo menos um ou dois anos após a infecção, pois ainda não sabemos como a doença evolui”, destaca.
Invasão de células testiculares
Outro estudo publicado recentemente pelo mesmo grupo de pesquisadores e também apoiado pela FAPESP indicou que o SARS-CoV-2 invade todos os tipos de células testiculares, causando lesões que podem comprometer a função hormonal e a fertilidade masculina.
Por meio de um projeto coordenado pelos professores da FM-USP Paulo Saldiva e Marisa Dolhnikoff, técnicas minimamente invasivas de autópsia foram utilizadas para extrair amostras de tecido testicular de 11 homens, com idades entre 32 e 88 anos, que morreram no HC-FM -USP por grave COVID -19.
Os resultados das análises indicaram uma série de lesões testiculares atribuíveis a alterações inflamatórias que reduzem a produção de espermatozóides (espermatogênese) e hormônios.
“O que imediatamente chamou nossa atenção nesses pacientes com COVID-19 foi a diminuição drástica da espermatogênese. Mesmo os mais novos, em idade fértil, praticamente não tinham esperma ”, diz Amaro Nunes Duarte Neto, infectologista e patologista da FM-USP e do Instituto Adolfo Lutz e coordenador do estudo.
Segundo a pesquisadora, algumas das prováveis ??causas da diminuição da espermatogênese nesses pacientes foram lesões causadas pelo vírus nos vasos do parênquima testicular, com presença de trombos, que levaram à hipóxia – falta de oxigenação nos tecidos – Os túbulos seminíferos, onde os espermatozóides são produzidos.
Uma das razões prováveis ??para o declínio hormonal é a perda de células de Leydig, que estão localizadas entre os túbulos seminíferos e produzem testosterona.
“As funções dos testículos para produzir espermatozóides e hormônios sexuais masculinos são independentes, mas há uma interconexão entre eles. Se a produção de hormônios pelas células de Leydig for prejudicada, a fertilidade também será reduzida ”, diz Duarte Neto.
Alguns dos sintomas da deficiência de testosterona (hipogonadismo) são perda muscular, fadiga, irritabilidade, perda de memória e ganho de peso, que podem ser confundidos com os efeitos de longo prazo do COVID-19.
“Uma parte importante desse quadro clínico certamente está relacionada à baixa função testicular. Mas isso ainda não foi resolvido porque os pacientes não sentem dor e não é normal medir os hormônios ou analisar os espermatozoides após a recuperação do COVID-19 “, alerta Hallak.
Os pesquisadores planejam conduzir um estudo de acompanhamento em pacientes do sexo masculino que tiveram a doença para avaliar quanto tempo leva para que o dano testicular causado pelo SARS-CoV-2 seja revertido naturalmente ou por meio da administração de medicamentos.
“Ainda não sabemos se essas lesões testiculares podem ser revertidas e quanto tempo levarão para ocorrer”, diz Hallak.
As principais preocupações da pesquisadora são em relação aos homens em idade reprodutiva, adolescentes e pré-púberes, para os quais ainda não existem dados sobre lesões testiculares causadas pelo COVID-19. Não se sabe quais serão os impactos na puberdade em relação à capacidade fértil, se a produção de hormônios será afetada de forma transitória, prolongada ou definitiva e qual o grau de dano residual irreversível.
Como não há dados de pré-infecção por SARS-CoV-2 para qualquer indivíduo, os estudos prospectivos devem incluir um grupo de controle para fins de comparação, sugere Hallak.
“Esses indivíduos podem ter problemas de infertilidade e alterações hormonais no futuro e não saber que isso pode ter sido causado pela infecção COVID-19, porque tinham sintomas leves ou eram assintomáticos”, reflete.
Infertilidade masculina aumentada
O pesquisador estima que COVID-19 pode causar um aumento na infertilidade masculina. Atualmente, entre 15% e 18% dos casais têm dificuldade para engravidar, devido a problemas masculinos em 52% dos casos.
Esse cenário pode desencadear uma busca maior por técnicas de reprodução assistida que, segundo ele, às vezes é apressada no Brasil por causas masculinas, sem uma avaliação inicial adequada e padronizada e muitas vezes sem estabelecer o diagnóstico causal inicial e sem tempo suficiente para propor condutas baseadas em a melhor relação custo-benefício e a aplicação de tratamentos específicos capazes de curar a causa ou restaurar a capacidade fértil natural.
“Teremos que ter muito cuidado com a reprodução assistida pós-pandemia de COVID-19, pois as consequências disso nos meses seguintes à infecção não são conhecidas”, ressalta Hallak.
Como o SARS-CoV-2 foi detectado em todos os tipos de células testiculares, que participam de todos os estágios da espermatogênese, não se sabe se o vírus também pode estar presente nos espermatozoides de pacientes que tiveram COVID-19 e se eles permanecem dormente nos tecidos meses depois de se recuperarem da doença.
“Esses espermatozóides podem ter sido afetados pelo vírus e, idealmente, deve-se esperar pelo menos um ciclo de espermatogênese – cerca de 90 dias – antes de se proceder às técnicas de reprodução artificial, em que a seleção dos espermatozóides ocorre por análise microscópica e não por processo .de seleção natural testada ao longo de milhões de anos “, diz Hallak.
“Vimos lesões altíssimas no DNA causadas pelo novo coronavírus, em torno de 60% a 80%, enquanto o normal sobe para 25% e, aceitável, até 30%”, compara.
Outra preocupação do pesquisador é a reposição de testosterona nesses pacientes que apresentavam COVID-19 e declínio hormonal, o que, segundo ele, é uma medida desnecessária no pós-COVID-19 imediato, principalmente para adultos jovens e em idade reprodutiva. . .
“Substituir a testosterona em um paciente já afetado inibirá ainda mais a função testicular. Os testículos possuem mecanismos de reparo para voltar a produzir hormônios, e existem medicamentos que aumentam a produção natural dos hormônios esteróides, restaurando progressivamente a função testicular intrínseca do indivíduo. Isso também vai depender de se as células de Leydig foram feridas e em que medida, o que ainda não sabemos ”, reflete.
“Na Faculdade de Medicina da USP, estamos reunindo especialistas de diversas especialidades médicas para estudar um grupo de 749 pacientes do sexo masculino COVID-19 que farão uma avaliação inicial nos próximos quatro anos com o objetivo de obter mais conhecimentos sobre o pós-COVID Síndrome de -19 “, diz Hallak.