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Consequências das mutações no novo coronavírus? As vacinas em desenvolvimento ainda são eficazes? Novos desafios

Publicado em 05 março 2020

À medida que a comunidade científica global luta contra o novo vírus da coroa, novos desafios estão constantemente surgindo.
Recentemente, pesquisadores de vários países apontaram que o novo coronavírus está sofrendo mutações, o que pode afetar o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico, medicamentos e vacinas.
No entanto, alguns especialistas disseram que atualmente não há mutação óbvia no vírus, e apenas ocorreram as "pequenas mutações" comuns nos vírus de RNA .A mesma vacina provavelmente funcionará para uma variedade de subtipos de vírus, sem ter que entrar em pânico.
Muitos países encontraram "pontos de mutação"
Em 3 de março, a "National Science Review", organizada pela Academia Chinesa de Ciências, publicou um artigo "Sobre a origem e evolução contínua do SARS-CoV-2". Através da análise da maior evolução molecular em todo o genoma dos 103 novos coronavírus até o momento, o artigo descobriu que o novo coronavírus gerou recentemente 149 pontos de mutação e evoluiu dois subtipos de L e S (Nota: SARS-CoV-2 (Para este novo coronavírus na epidemia, o COVID-19 é a nova pneumonia coronariana causada pela infecção pelo vírus).
De acordo com relatórios anteriores da Interface News, o autor do artigo descobriu que os dois subtipos estão distantes na distribuição geográfica e na população, e especula que pode haver uma grande diferença na capacidade de disseminação e na gravidade da doença.
Entre eles, o subtipo S está mais próximo do coronavírus derivado de morcego na árvore evolutiva e é uma versão relativamente antiga, e o subtipo L é relativamente jovem. No entanto, da perspectiva da proporção, o subtipo L (70%) é mais comum que o subtipo S (30%), e as cepas do vírus do subtipo L apresentam mutações relativamente mais novas que o subtipo S, presumindo sua capacidade de transmissão do vírus Replicação mais forte e rápida no corpo humano.
O artigo descobriu que a maioria das cepas de vírus extraídas de pacientes mostrou que estavam infectadas apenas com um dos subtipos de vírus L ou S. O subtipo L é mais comum nos estágios iniciais do surto em Wuhan, e sua frequência diminuiu desde o início de janeiro devido à forte intervenção humana.
No entanto, o artigo também apontou que uma cepa de vírus isolada por um paciente americano que tinha histórico de viagens de Wuhan antes do diagnóstico era baseada na possibilidade de infecção simultânea por vírus do tipo L e S, mas a possibilidade de novos mutantes não pode ser descartada no momento. O tamanho da amostra ainda precisa ser expandido para verificar as conclusões ou especulações acima.
Da mesma forma, no artigo "Primeiro novo relatório de coronavírus da América do Sul", publicado pelos cientistas brasileiros e britânicos em 29 de fevereiro no site de virologia Virologic.org, também mencionou que o novo coronavírus sofreu uma mutação durante sua transmissão.
No dia 4, o Brasil confirmou um total de 3 casos de nova pneumonia coronariana, e 1 caso do primeiro teste de ácido nucleico foi positivo para revisão, e todos os quatro têm um histórico de viagens na Itália. Depois de coletar os genes virais dos dois primeiros casos confirmados, os pesquisadores descobriram que um deles tinha três pontos de mutação em comparação com a "cepa de referência Hu-1" publicada pela China.
De acordo com o relatório da Agência FAPESP, uma agência de notícias da Fundação de Pesquisa de São Paulo, Brasil, Ester Sabino, um dos autores e diretor do Instituto de Medicina Tropical da Universidade de São Paulo, disse que os genes do vírus desse paciente são mais semelhantes às cepas extraídas do paciente alemão. Fechar, o outro é mais semelhante ao vírus encontrado no Reino Unido.
Sabino disse que, a partir do nível de transmissão interna nos países europeus, isso significa que a epidemia causada pelo novo coronavírus está "amadurecendo gradualmente" na Europa. O artigo acima também mencionou na atualização de 3 de março que, devido às múltiplas mutações nos genes virais extraídos dos casos confirmados no Brasil, o surto no norte da Itália pode ser resultado de múltiplas introduções e não de uma única fonte.
Afetam o desenvolvimento de medicamentos e vacinas?
Na Austrália, os pesquisadores também apontaram que o novo coronavírus está sofrendo mutações. De acordo com a reportagem do jornal Hindu no dia 3, os pesquisadores da Organização de Pesquisas Científicas e Industriais da Austrália (CSIRO), depois de analisar 115 sequências genômicas publicadas, acreditam que o vírus está sofrendo mutação ou fornecerá futuras ferramentas de diagnóstico, medicamentos e medicamentos. O desenvolvimento e o teste de vacinas tiveram um impacto significativo.
Yang Zhanqiu, professor do Instituto de Virologia do Departamento de Medicina da Universidade de Wuhan, também disse ao Global Times no dia 4 que mutações no novo coronavírus são de grande importância para o desenho de vacinas e o diagnóstico de surtos. As ferramentas de diagnóstico e as vacinas podem não funcionar e devem ter um design mais preciso.
Além disso, o novo coronavírus mutado também terá características patogênicas diferentes. Yang Zhanqiu disse, por exemplo, que a taxa letal do vírus na China é de 2%, e o vírus na Europa pode causar maior mortalidade.
Em 4 de março, um cão de estimação foi considerado fracamente positivo para o novo coronavírus em Hong Kong. O Departamento de Agricultura, Pesca e Conservação de Hong Kong (AFCD) disse no mesmo dia que os resultados mostraram que o cão foi infectado com o vírus em um grau baixo, que provavelmente será transmitido por humanos.
É relatado que o proprietário do cão de estimação foi previamente infectado com o novo coronavírus. No entanto, atualmente não há evidências de que o animal seja infectado ou transmita o novo coronavírus, e o cão não apresenta nenhum sintoma relacionado, o que sugere que o vírus não foi replicado no corpo do cão para causar doença.
Mutação não significa "evolução"
. Entende-se que, para outros coronavírus, o SARS-CoV foi mutado para se tornar mais suscetível à infecção humana, mas o MERS-CoV não sofreu mutação. No entanto, deve-se notar que a mutação do novo coronavírus não significa que o vírus "evoluiu".
Isso ocorre porque, em comparação com o número de casos confirmados de nova pneumonia coronariana no mundo, apenas mais de 130 seqüências genômicas foram analisadas e carregadas, e ainda há uma falta de análise de sequência de genes virais em larga escala, o que requer mais amostras e pacientes. Somente analisando a incidência da doença podemos tirar conclusões mais confiáveis.
Além disso, as mutações são inerentemente uma parte natural do ciclo de vida do vírus.Vírus de RNA de fita simples, como o novo coronavírus, são mais propensos a sofrer mutações durante o processo de auto-replicação.
Pesquisadores da Universidade de Yale e da Universidade de Sydney apontaram em um artigo de revisão publicado na Nature-Microbiology em 18 de fevereiro que mutações podem aumentar ou diminuir a toxicidade de vírus, enquanto a toxicidade e a propagação de vírus O caminho é controlado por múltiplos genes, ou seja, é necessário que várias mutações evoluam.Qualquer declaração sobre as conseqüências das mutações requer evidências experimentais e epidemiológicas e não deve entrar em pânico demais.
Contudo, do ponto de vista da prevenção e controle de epidemias, quanto maior a possibilidade e a velocidade da mutação do vírus, mais difícil é prevenir e controlar, e o desenvolvimento da vacina será relativamente mais difícil. Tome o vírus da gripe como exemplo: como a sequência do vírus geralmente sofre mutações, os fabricantes de vacinas devem produzir novas vacinas com base nas variantes a cada ano.
Em resposta, David Heymann, ex-diretor geral assistente de doenças infecciosas da OMS e agora professor de epidemiologia de doenças infecciosas na Escola de Higiene e Medicina Tropical (LSHTM) de Londres, disse que, atualmente, o novo coronavírus ainda é Relativamente estável, apenas algumas "pequenas mutações" apareceram, o que significa que é provável que as vacinas desenvolvidas em vários países sejam efetivas.
Anteriormente, o Jardim Botânico Tropical de Xishuangbanna da Academia Chinesa de Ciências, a Universidade Médica do Sul e o Grupo Conjunto de Investigação Especializada em Pneumonia Coronariana da OMS afirmaram que o novo coronavírus ainda não havia encontrado mutações óbvias.
Pesquisas relacionadas da Global Avian Influenza Data Initiative (GISAID) também mostraram que a proteína S do novo coronavírus não foi mutada quando se liga à proteína humana ACE2, indicando que as características básicas do vírus não foram alteradas.
O professor Heyman apontou que, quando os pesquisadores desenvolvem vacinas, eles geralmente usam a parte "mais sustentada" do vírus, portanto, é provável que uma vacina seja eficaz contra vários subtipos de novos coronavírus. Ele acrescentou: "Os cientistas ainda estão entendendo o vírus hoje, mas, por enquanto, sua fonte ainda pode ser rastreada até as cepas de vírus que apareceram inicialmente na província de Hubei".

"Technology Board Daily" (Shanghai, repórter Xu Hong) informou que a mutação do vírus pode causar alguns problemas no desenvolvimento da vacina, e isso também afetará a pesquisa e o uso de drogas relacionadas.

Alguns dias atrás, um estudo publicado na National Science Review, organizado pela Academia Chinesa de Ciências, mostrou que, através da análise sequencial de todo o genoma de 103 novos coronavírus, foram encontrados 149 pontos de mutação nessas cepas de vírus. Ao mesmo tempo, os dois subtipos L e S. evoluíram da perspectiva da proporção, o subtipo L é mais comumente de 70% e o subtipo S representa 30%.

Ao comparar com outros coronavírus, os autores também descobriram que o novo coronavírus do tipo S está mais próximo do coronavírus derivado de morcego na árvore evolutiva, concluindo assim que o tipo S é relativamente mais antigo. Em termos de infectividade, o subtipo L é mais agressivo.

No entanto, de acordo com a pesquisa relacionada ao GISAID (Global Shared Avian Influenza Data Initiative), a chave para a infecção de células humanas pelo novo coronavírus é a ligação da proteína S à proteína ACE2 humana, mas atualmente a proteína S viral está no local em que se liga ao receptor humano. Não há mutação. Nesse sentido, a indústria acredita que isso mostra que as características básicas do novo vírus corona não foram alteradas.

Ao mesmo tempo, Zhu Huachen, vice-diretor da Divisão de Shenzhen do Laboratório Estatal de Novas Doenças Infecciosas da Universidade de Hong Kong, também analisou em uma entrevista à mídia que os 103 vírus conhecidos exibiam 149 pontos de mutação, mas isso não significa que "todos os pontos de mutação Estão todos concentrados em um vírus ".

"O novo vírus corona tem uma mutação na sequência genética, mas a mutação não é grande", ressaltou.

No entanto, Zhu Huachen também enfatizou que a mutação do vírus não pode ser tomada de ânimo leve, porque o coronavírus é um vírus de RNA de fita positiva, propenso a mutação e recombinação.É necessário prestar muita atenção às alterações nos locais principais dos genes, monitorar continuamente a evolução do vírus e estar alerta a esses As mutações podem produzir alterações no fenótipo e comportamento do vírus, como a patogenicidade do corpo humano, as partes orgânicas afetadas, o tempo e a via da desintoxicação e a alteração na capacidade de transmissão.

Se haverá mutações no novo coronavírus não apenas atraiu a atenção dos estudiosos, mas também da indústria. Um membro de uma empresa de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos antivirais na China disse a repórteres no Science and Technology Board Daily que se o novo coronavírus sofrer mutação, ele terá um certo impacto no desenvolvimento de medicamentos relacionados.

"É muito provável que o efeito do novo medicamento diminua em breve. A razão pela qual a gripe é difícil de prevenir e controlar é porque o vírus é fácil de sofrer mutação. No passado, a AIDS também era difícil de curar, e era também por causa da mutação do HIV, que mais tarde foi tratada com vários medicamentos (terapia de coquetel) ), A AIDS é controlada. Como as mutações podem resistir a um medicamento, mas não necessariamente a outro medicamento com princípios diferentes, portanto, para vírus de doenças infecciosas facilmente mutáveis, é melhor estudar medicamentos de vários mecanismos e combiná-los. Use. "A outra parte disse.

Os dados mostram que, até o momento, existem quase 300 novos projetos de pesquisa em pneumonia coronária registrados no Centro de Registro de Ensaios Clínicos da China, incluindo mais de 100 ensaios clínicos de medicamentos, incluindo medicamentos contra vírus da gripe (Sinopec Group Abidor, Hisun Pharmaceutical Law Piravir, etc.), medicamentos anti-HIV (lopinavir / ritonavir), medicamentos contra o vírus da hepatite C (Geli Pharmaceutical Danorevir), medicamentos antimaláricos (Shanghai Pharmaceutical Chloroquine), anticorpos monoclonais ( Tocilizumab, adalimumab, anticorpo monoclonal PD-1, etc.), medicina de patente chinesa (cápsulas de Lianhuaqingwen, etc.), etc. Além disso, o recente hot spot da Gilead está pesquisando uma nova droga, o Remdesivir (Remdesivir), também está na terceira fase de ensaios clínicos de nova pneumonia coronária em Wuhan.

Embora as evidências atuais mostrem que as mutações no novo coronavírus ainda sejam limitadas, ele não mudará temporariamente a atual estratégia de desenvolvimento de vacinas relacionadas (detalhes podem ser vistos: o mais recente! Os novos especialistas em mutação do coronavírus dizem que o impacto no desenvolvimento das vacinas existentes "não se preocupa muito" por enquanto) Alguns especialistas em vacinas também alertaram que a indústria precisa considerar a possibilidade de mutação contínua do vírus e encontrar locais que não são fáceis de sofrer mutação como componentes do antígeno.

"Se o vírus continuar a sofrer mutações, não é muito bom lidar com ela, como o HIV mais facilmente mutável, o vírus da hepatite C do HCV e o vírus da gripe. Como o vírus é muito fácil de sofrer uma mutação, o HIV nunca foi uma vacina", afirmou a outra parte.

Mas pela visão de que "o novo coronavírus é um vírus de RNA como o HIV, é fácil sofrer mutação no vírus do RNA, por isso é difícil desenvolver uma nova vacina corona", ele respondeu que, embora o vírus do RNA seja relativamente mais fácil de sofrer a mutação e seja mais instável, mas Isso não é absoluto: "Por exemplo, o vírus da hepatite A é um vírus de RNA, mas é muito estável".

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