Los experimentos con animales y células humanas realizados en la Universidad de São Paulo (USP) en Brasil sugieren que la niclosamida, un antihelmíntico ampliamente utilizado contra las tenias, inhibe de manera efectiva la replicación del SARS-CoV-2, así como la respuesta inflamatoria exacerbada que conduce a la muerte en muchos. pacientes con COVID-19 grave.
Se necesita más investigación para averiguar si los efectos, descritos en un artículo publicado en Avances de la ciencia Según los autores, esto requerirá el desarrollo de una nueva formulación del fármaco, ya que la que actualmente está disponible en las farmacias se administra por vía oral y no afectaría a los pulmones.
Las píldoras de niclosamida disponibles comercialmente no se absorben a través del estómago y, por lo tanto, funcionan contra las lombrices intestinales. No serán de utilidad para combatir el COVID-19 si se toman por vía oral. Para superar este problema, será necesario desarrollar una formulación que entregue el fármaco directamente a los pulmones. »
Dario Zamboni, último autor
Zamboni es profesor de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP) y afiliado al Centro de Investigación de Enfermedades Inflamatorias (CRID), Centro de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) financiado por la FAPESP. El estudio también fue financiado por la FAPESP a través de otros dos proyectos (19/11342-6 y 20/04964-8).
Según Zamboni, los efectos antiinflamatorios de la niclosamida observados en el estudio se deben a la inhibición de un mecanismo del sistema inmunitario conocido como inflamasoma, un complejo proteico que se encuentra dentro de las células de defensa. Cuando esta maquinaria celular se activa, se producen moléculas proinflamatorias llamadas citocinas para alertar al sistema inmunitario de que es necesario enviar más células de defensa al sitio de la infección.
Investigaciones anteriores del grupo de la FMRP-USP demostraron que los inflamasomas de los pacientes con COVID-19 grave generalmente están más activados de lo normal y permanecen así incluso después de que el virus se haya eliminado del cuerpo, lo que provoca una respuesta inflamatoria sistémica conocida como tormenta de citoquinas que daña los pulmones y otros órganos (Para más información: agencia.FAPESP.br/39411/).
Sin embargo, Zamboni enfatizó que la niclosamida no debe usarse de manera profiláctica para prevenir la inflamación exacerbada. “Un poco de inflamación es importante para combatir la infección con microorganismos patógenos”, dijo. “La inflamación exagerada es el problema, como suele ocurrir en los casos graves de COVID-19. No recomendamos el uso profiláctico del fármaco, ya que incluso puede perjudicar la recuperación en pacientes con COVID-19 leve o moderado. »
Limpieza de celdas
La niclosamida ha estado en el mercado durante muchos años y se receta principalmente para tratar la teniasis (infección por tenia). Recientemente ha atraído el interés de los investigadores debido a su potencial acción antiviral.
Según los autores del estudio Avances de la ciencia artículo, la niclosamida promueve la autofagia, un proceso vital que elimina y recicla moléculas no deseadas o dañadas de las células del cuerpo. Cuando se induce este proceso de limpieza celular autofágica, se destruyen los orgánulos viejos, se reciclan los componentes celulares y se desactivan los inflamasomas. Este proceso también inhibe la replicación del SARS-CoV-2 dentro de las células.
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Los investigadores comenzaron el estudio examinando 2560 compuestos, muchos de los cuales ya están en uso en humanos, en busca de sustancias capaces de modular los inflamasomas. Para ello, infectaron células de defensa humanas in vitro con el virus SARS-CoV-2. legionela una bacteria conocida por activar el inflamasoma.
Después de seleccionar los tres medicamentos más prometedores, los investigadores los probaron en ratones infectados con SARS-CoV-2 y en glóbulos blancos de pacientes con COVID-19. También probaron los efectos de estos medicamentos en macrófagos y monocitos, células inmunitarias de primera línea intensamente implicadas en los inflamasomas relacionados con COVID. La niclosamida dio los mejores resultados.
Para estudiar su acción antiviral, los investigadores lo probaron en monocitos infectados in vitro con SARS-CoV-2. “Ya se conocía la acción antiviral de la Niclosamida. De hecho, actualmente se están realizando ensayos clínicos de fase 1 que implican el tratamiento de pacientes con COVID-19 con este medicamento. Nuestro hallazgo de que induce la autofagia e inhibe los inflamasomas proporciona información adicional sobre las funciones inmunomoduladoras de este fármaco muy prometedor”, dijo Zamboni.
Efectos sobre otras enfermedades.
El descubrimiento de un fármaco inhibidor del inflamasoma abre perspectivas para nuevas terapias para otras afecciones que involucran inflamación, como trastornos autoinmunes y neurodegenerativos, influenza, ciertos tipos de cáncer y enfermedades infecciosas como zika, chikungunya y fiebre Mayaro.
“El estudio se centró en la COVID-19, pero en teoría, la niclosamida también debería promover la inhibición del inflamasoma en estos otros casos. Nuestros resultados apuntan a muchas más posibilidades de investigación”, dijo Zamboni.