Os criadores desse tipo de terapia, que tem a capacidade de reativar o sistema imunológico, ganharam o Prêmio Nobel de Medicina em 2018. Entenda a ideia
Texto: André Julião, da Agência FAPESP
O estudo publicado em Advances Science sugere que um tipo de tratamento conhecido como inibidor do ponto de verificação imune usado contra certos cânceres pode ser benéfico em alguns casos graves de covid-19. Os criadores desse tipo de terapia, que têm a capacidade de reativar o sistema imunológico, ganharam o Prêmio Nobel de Medicina em 2018.
As conclusões do artigo são baseadas em experimentos feitos com células de pacientes que precisavam ser admitidos em uma unidade de terapia intensiva (UTI) após contrair SARS-CoV-2, bem como ratos infectados por outro betacoronavírus, o MHV-A59 (hepatite Vírus Murina A59).
“Um dos pontos de verificação imunológicos conhecidos com os quais trabalhamos no estudo é PD-1. Indica para os linfócitos T [um tipo de leucócito] que devem parar de responder à infecção depois de um tempo para que não haja resposta exacerbada. Em um contexto de câncer, sepse ou covid-19 grave, no entanto, o PD-1 faz com que os linfócitos parem de funcionar antes mesmo de a doença ser resolvida. Portanto, é necessário bloqueá-lo ”, explica Pedro Moraes-Vieira, professor do Instituto de Biologia, Universidade Estadual de Campinas (IB-UNICAMP) apoiada por FAPESP e um dos coordenadores do estudo.
O trabalho tem como um dos autores Gustavo Gastão Davanzo, estudante de doutorado da IB-UNICAMP e FAPESP Scholarship.
“Embora esses sejam tratamentos de custo muito alto, o fato de não haver pacientes mais graves, pois no início da pandemia nos faz acreditar que essa seria uma das opções viáveis, se novos estudos mostrarem que a terapia é segura em pacientes com covid. - 19 ”, diz Moraes-Vieira.
Coronavírus do mouse
A hipótese do estudo surgiu quando os pesquisadores uruguaios-autores do artigo notaram que os ratos que não expressaram a proteína TMEM176D tiveram respostas mais agudas à infecção por MHV-A59. Essa proteína tem como função regular o complexo de proteínas e o complexo de proteínas, existente nas células de defesa que controla a inflamação em um organismo para destruir ameaças como tumores, vírus e bactérias.
Sem a proteína TMEM176D, o inflamassoma se torna ainda mais ativado, com maior liberação de citocinas inflamatórias, como a interleucina-1 beta (IL-1β), cujo papel é conhecido no CoVID-19 (leia mais em: agency.fapep.br /34680 /).
“Essa liberação excessiva de IL-1β leva a uma disfunção de linfócitos T, que chamamos de exaustão dessas células de defesa. Eles estão tão ativados que não podem mais responder corretamente. É bastante comum em doenças virais crônicas, como o Covid-19 grave, algo que já tínhamos observado em um emprego no início da pandemia ”, diz Moraes-Vieira.
O trabalho ao qual o pesquisador se refere foi publicado em 2020 no Metabolismo Celular e ainda está entre os artigos mais citados da revista nos últimos três anos, tendo motivado o contato da equipe uruguaio a propor a parceria.
Nos testes de camundongos, o tratamento com inibidores de PD-1 foi capaz de restaurar a função dos linfócitos T. Além disso, os pesquisadores tiveram acesso ao sangue de doadores saudáveis e pacientes com Covid-19 hospitalizados em duas instituições de Montevidéu no Uruguai.
Experimentos com células saudáveis, posteriormente infectadas com SARS-CoV-2, foram realizadas no Laboratório de Estudos de Vírus emergentes (luz) sob a coordenação de José Luiz Proença Módena, professor do IB-UNICAMP apoiado por FAPESP e co-autor do artigo.
Em testes com amostras de pacientes, apenas células que vieram de adiantadas na UTI foram beneficiadas pela administração do Atozolizumab, um medicamento inibidor de PD-1 usado no estudo. Isso ocorre precisamente porque são esses pacientes que exacerbaram a ativação do inflasses, o que leva a esse perfil de exaustão e disfunção da imunidade adaptativa.
Os pesquisadores alertam que os resultados ainda precisam ser vistos com cautela. Estudos com pacientes com câncer que já usaram terapia antes de contratados a CoVID-19 não mostraram benefício ou resultaram em uma associação negativa.
Em um deles, a administração da terapia antes da infecção viral não levou à melhoria do Covid-19. Em outro trabalho, que acompanhou 423 pacientes, houve mais casos de hospitalização e gravidade da doença entre os que receberam o inibidor. Por outro lado, um estudo clínico com inibidores de PD-1 em pacientes com sepse mostrou que a terapia é segura. Novos estudos, portanto, serão necessários para conhecer melhor os efeitos do tratamento no contexto do Covid-19.
O bloqueio do artigo PD-1/PD-L1 anula um eixo imamune inato-admune disfuncional na doença crítica do β-colonavírus Gotopnews.com